携带罕见EGFR19外显子缺失插入突变的肺腺癌患者治疗

近年来，基于精准基因检测的分子靶向治疗已广泛应用于非小细胞肺癌患者的治疗。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼已被批准用于EGFR外显子19缺失突变和突变的转移性疾病的一线治疗。几项大型随机临床试验表明，厄洛替尼或吉非替尼单药治疗在 EGFR 突变致敏患者中比铂类化疗具有更好的 PFS 优势。然而，EGFR TKI 疗法也存在原发性耐药的问题。在这里，我们报告了一例患有罕见 EGFR 外显子 19 缺失插入突变的肺腺癌患者对吉非替尼的原发性耐药病例。

近日，郑州大学第一附属医院病理科李文才教授和蒋国忠教授团队与世和基因合作，利用世和基因肺癌相关检测产品寻找携带罕见EGFR的肺腺癌患者。外显子19缺失插入突变，接受吉非替尼4个月内出现对吉非替尼耐药，推测这种罕见突变是吉非替尼原发性耐药的重要机制。该研究发表在 (IF=10.336）.

文本

一名61岁女性患者，无吸烟史，因哮喘、咳嗽十余天来院。肺腺癌通过 CT 和病理学诊断（图 1A 和 2A）。为了确定肿瘤是否已转移，患者接受了 PET-CT，证实已转移（图 1C）。

图1.吉非替尼治疗前后4个月的胸部CT和PET-CT结果（A和B、C）

图2. 吉非替尼治疗前后4个月病理结果

患者的肿瘤组织样本经 ARMS-PCR 检测，发现有 EGFR 外显子 19 缺失突变（图 3B），并接受吉非替尼治疗。治疗4个月后，患者因哮喘、咳嗽、咯血、胸痛等症状入院检测。CT 扫描显示左肺、左肺门和纵隔淋巴结肿大，伴有胸腔积液和炎症（图 1B）。为了找出吉非替尼耐药的原因，进行了组织活检和基因肺癌相关检测。检测结果显示肿瘤组织含有EGFR外显子19缺失插入突变p.,c. （图 3A）。为了进一步验证NGS结果，对吉非替尼治疗前患者的病理组织样本进行测序，测序结果证实了罕见的突变（图3C）。然后患者开始服用培美曲塞+卡铂。

图3.NGS/ARMS-PCR/检测EGFR外显子19缺失插入突变

结语

该病例提示这种罕见的 EGFR 外显子 19 缺失插入突变可能是该患者吉非替尼耐药的重要机制。第一代 EGFR TKI，吉非替尼和厄洛替尼，与 ATP 竞争与 EGFR 激酶结构域位点的非共价结合。作者推测本例中发现的新突变可能通过降低EGFR TKI与EGFR蛋白的结合亲和力来介导吉非替尼耐药，并将进一步探索这一推论。

本研究使用世禾基因肺癌相关检测产品，发现患者携带罕见的EGFR外显子19突变。与传统的AMRS-PCR和测序相比，NGS技术可以发现更多的罕见基因变异，并且具有更准确、更灵敏、覆盖面更广的特点，可以为患者提供更全面的突变信息，有利于更合适的选择。治疗计划。世和真诚希望与各临床专家合作，利用NGS检测技术发现更多与潜在靶向药物相关的罕见突变位点，为癌症患者提供更精准的个体化治疗。