口服一代靶向药引起的疲乏，会不会是肌炎吗？

服用奥希替尼双下肢逐渐虚弱，这种罕见的不良反应要小心

王先生于2019年5月被确诊为肺腺癌，已有胸骨转移和肺门淋巴结转移，无法手术。好在基因检测显示外显子突变，于是他开始服用第一代靶向药物埃克替尼，同时训练。美曲塞联合维持治疗一年，病情一度控制良好，但2021年7月，患者原发性肺肿瘤增大，病情进展，开始口服第三代奥希替尼。效果好，病灶缩小，疼痛减轻。然而，患者在服用奥希替尼三个月后开始感到疲倦。用他的话来说，他的腿就像填满了铅一样。当时认为靶向药物引起的疲劳没有引起重视。然而，症状逐渐加重，甚至双腿无力，肌力下降，不得不拄拐走路。电解质、头胸腰椎磁共振复查，无电解质紊乱，无脑转移，无骨转移。一个指标引起了我的注意。患者的肌酸激酶几乎是正常值的两倍。会不会是肌炎？提示患者有肌电图，肌电图结果异常。在另一家医院看过神经内科后，综合考虑是药物性肌炎。头、胸、腰椎磁共振复查，无电解质紊乱，无脑转移，无骨转移。一个指标引起了我的注意。患者的肌酸激酶几乎是正常值的两倍。会不会是肌炎？提示患者有肌电图，肌电图结果异常。在另一家医院看过神经内科后，综合考虑是药物性肌炎。头、胸、腰椎磁共振复查，无电解质紊乱，无脑转移，无骨转移。一个指标引起了我的注意。患者的肌酸激酶几乎是正常值的两倍。会不会是肌炎？提示患者有肌电图，肌电图结果异常。在另一家医院看过神经内科后，综合考虑是药物性肌炎。

临床上广泛使用的奥希替尼出现这样的不良反应确实非常少见。

在奥希替尼的 AURA 和 4 项研究中，只有 1% 的患者报告血清肌酸磷酸激酶升高，并且没有报告肌炎、肌痛或横纹肌溶解的不良反应。在国外临床案例中，内华达大学里诺分校等。在 38 名服用奥希替尼的肺癌患者中发现 4 例肌炎。前段时间在我国报道了一例在ICU接受奥希替尼治疗后发生4级暴发性肌炎的病例。

肌炎是一组异质性疾病，包括慢性肌肉无力、肌肉耐力下降或肌酸激酶无症状升高。可能与阳性肌炎特异性抗体或肌炎相关抗体有关。在药物性肌炎中，以往他汀类降脂药较为常见。随着抗肿瘤免疫疗法的发展，PD/PD-L1免疫检查点抑制剂引起的免疫性肌炎已在临床上遇到。但靶向药物引起的肌炎非常罕见，具体机制尚不清楚。

在治疗方面，皮质类固醇仍然是首选药物。1-2级肌炎可用强的松0.5-1 mg/kg/d治疗，3-4级可用甲基强的松龙1g/d脉冲5天治疗。在对激素治疗无反应的严重病例中，应考虑加用丙种球蛋白或血浆置换。期间采用肌酸激酶、血沉、C反应蛋白等指标监测病情。

发生肌炎，是否需要永久停药？

肌痛或肌炎不需要永久停用奥希替尼。具体方法请参考美国教授的方案：当血清肌酸磷酸激酶值超过正常范围上限1.5倍时，暂停奥希替尼一周，如果血清肌酸磷酸激酶恢复正常范围，奥希替尼减氮（第一天80mg，第二天40mg，按此周期）重新开始，否则继续停药一周，直至血清肌酸磷酸激酶恢复正常范围。一般停药两周后患者即可康复。奥希替尼减量方案是第一天80毫克，第二天40毫克，根据这个周期，或者第一天和第二天每天80毫克，第三天停药。绕圈穿过。如果发生横纹肌溶解，需要永久停用奥希替尼。返回搜狐，查看更多