奥希替替尼「勇闯三关，大获全胜」第一关获益，PFS替尼获益

时间：2022.04.02作者： 浏览次数：340

前言

该研究的最终操作系统结果已发布。奥希替尼在 EGFR-TKI 治疗史上首次实现了真正具有统计学意义的 OS 获益，同时也显示出良好的临床获益。基于奥希替尼的重磅OS结果，该研究第二次被《新英格兰杂志》收录。

该研究[1] 是一项多中心、随机、双盲 III 期临床试验，旨在研究奥希替尼与标准 TKI 对 EGFR 突变阳性晚期患者一线治疗的疗效，允许纳入症状稳定的中枢神经系统转移灶基线。病人。所有患者按 1:1 随机分配接受奥希替尼或标准第一代 TKI 吉非替尼或厄洛替尼，每 6 周评估一次，直至疾病进展。2 个分层因素是种族（亚洲与非亚洲）和突变类型（与外显子 21），主要终点是研究者评估的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR、DCR 和安全性。

本研究中的统计检验采用“ ”，也就是我们常说的“Test”，目的是将研究的总体I类误差控制在0.05以内。首先进行最终的 PFS 分析；如果结果为阳性，则进一步测试关键的次要终点 OS，包括中期分析（同时进行 PFS 分析）和 60% OS 成熟度的最终分析，其中两次分析基于 O'& The消费规则分别赋值0.0015和0.0496；如果 OS 为阳性，请查看基线时 CNS 转移亚组的 PFS 分析。

在同一研究中回答多个临床问题时，使用顺序多重检验策略可以确保每个问题都有足够的统计功效（），并且不需要拆分 α 并且不影响总样本量。根据以往EGFR-TKI临床试验结果，仍以PFS为主要终点，并在此基础上进行后续分析和分层。在这种类型的策略中预先确定的测试顺序对于研究的结论非常重要 [2]。

奥希替尼“突破三关，大获全胜”

级别 1：PFS 的好处

从研究数据可以看出，与第一代EGFR-TKI相比，接受奥希替尼一线治疗的患者PFS（无进展生存期）显着延长18.9个月，并降低疾病进展的风险降低 54%。（HR=0.46, 95% CI：0.37-0.57），所有亚组均受益。

第二关：操作系统的好处

因为 PFS 具有统计学意义并且没有消耗值，所以可以进行二阶 OS 分析。

研究表明，奥希替尼的 OS 达到 38.6 个月，是第一个 EGFR-TKI 单药治疗中 OS 记录最长的 TKI，中位 OS（总生存期）超过 3 年。

第三关：CNS好处

由于 OS 具有统计学意义且值未耗尽，因此可以进行三阶 CNS 分析。

在基线时有 CNS 转移患者的研究中，与第一代 TKI 相比，奥希替尼显着延长 CNS PFS（无进展生存期）15.2 个月，并将疾病进展风险降低 53%（P

azd 9291 奥希替尼_进口奥希替尼_服奥希替尼疼痛

“3S福利”，来之不易

OS 结果的解释应遵循预先指定的测试策略，1050 [3] 和 [4] 均未能完成完整的统计分析计划，遗憾地错过了 OS 收益。

表一：、1050及统计分析计划

在一项将头对头与第一代 EGFR-TKI 进行比较的 III 期临床研究中，奥希替尼是目前唯一同时取得统计学和临床意义并能显着改善 OS 的治疗方案 [1]。不容易。

各大权威指南一致推荐

奥希替尼是首选的一线方案

自上市以来，奥希替尼已从突变阳性二线治疗转变为EGFR敏感突变阳性一线治疗。

目前，多个权威指南推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性患者的一线治疗方案：美国NCCN指南在2019 V2版中推荐奥希替尼作为一线治疗方案；日本肺癌学会的指南也推荐奥希替尼作为一线治疗选择。推荐奥希替尼作为一线治疗；欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 指南也推荐奥希替尼作为一线治疗适应症。

2020年5月23日，2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南令人期待。新指南中，奥希替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（）一线治疗推荐水平已提升至Ⅰ级推荐，是全面对我国指南中与奥希替尼相关的循证医学证据的认可和对奥希替尼临床治疗价值的高度肯定。所有主要指南都表明，奥希替尼一线治疗将为患者带来更多益处。

总结

早点选择更多福利

该研究中不到四分之一的患者完成了一代和三代，而五项真实世界的研究也表明，更少的患者有二线机会接受奥希替尼。因此，一线使用奥希替尼可以使更多患者受益，是目前首选的治疗策略。

校对/审稿专家

姚文秀教授

四川省肿瘤医院

肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师

肿瘤内科中心副主任兼胸外科肿瘤内科主任

进口奥希替尼_azd 9291 奥希替尼_服奥希替尼疼痛