靶向+抗血管生成药FDA批准:EGFR突变的非小细胞肺癌最新研究进展

随着2020年各大会议的落下帷幕，各大癌种的前沿药物和新技术逐渐揭开神秘的“面纱”，新型靶向药物、新型双靶点药物组合等临床研究层出不穷。另一个，眼花缭乱。所以，今天，小编将重点关注EGFR突变非小细胞肺癌的最新研究进展，造福所有癌症朋友。

靶向+抗血管生成药物

FDA 批准：EGFR 突变肺癌的联合一线治疗

2020年ASCO会议之际，礼来公司宣布FDA已批准（雷莫芦单抗）联合（厄洛替尼）作为表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（）或外显子21转移患者的一线治疗药物突变。截至目前，已获批治疗4种癌症（肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌）的6个适应症。

最重要的是，+是美国第一个也是唯一一个获得FDA批准的/EGFR TKI联合疗法，用于治疗转移性EGFR突变。在欧盟，+组合于今年1月获批用于EGFR突变激活的转移性成年患者的一线治疗。

研究

该批准基于雷莫芦单抗联合厄洛替尼用于晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者一线治疗的研究。结果显示，加用雷莫芦单抗后，无进展生存期（PFS）增加了7个月，从12.4个月到19.4个月，疾病进展或死亡风险降低了41% .

专家评论

它是一种抗血管内皮生长因子受体 2 () 单克隆抗体，一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向抑制 EGFR 激酶活性。这两种药物的联合，将与EGFR通路相结合，将为转移性EGFR突变患者提供一种新的一线治疗选择。

+扩展学习

ASCO会议公布了+，雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变患者的临床疗效的扩展研究。共纳入 82 名患者（日本 68 名，台湾 8 名，韩国 6 名）。中位随访时间为 13.8 个月，1 年无进展生存（PFS）率为 65.0%。Ex21.分别占67.2%和63.4%。

患者客观缓解率（ORR）为70.7%，疾病控制率（DCR）为98.8%，未达到缓解持续时间（DOR）。9例进展的患者中有7例检测到突变，占78%。

靶向+放疗

中国III期研究：EGFR-TKI联合放疗，一线延长PFS和OS

该研究是四川省人民医院曾明教授团队一线使用EGFR-TKI+放疗的III期研究。未经治疗的晚期 EGFR 突变寡转移（≤5 个转移）患者入组并接受标准治疗方案 TKI 治疗。一线治疗加或不加放射治疗。联合放疗组的患者针对每个病灶接受 SBRT（立体定向放疗）。

中期分析共纳入 133 名患者，其中 68 人接受了立体定向放射治疗。

研究 PFS 和 OS 结果

随访19.6个月后，TKI+放疗组中位PFS为20.2个月，明显长于放疗组12.5个月. 两组中位OS分别为25.5个月和17.4个月，差异有显着性意义。

安全性方面，两组不良反应发生率相近，未发生5级及死亡相关不良事件。常见的不良事件是肺炎和食管癌。

本研究强调了放疗对晚期非小细胞肺癌患者，尤其是晚期寡转移癌患者的重要性，TKI与放疗联合治疗效果显着。

目标+目标

奥希替尼 + 吉非替尼成为一线治疗双 EGFR-TKI 组合

一线使用第一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗，60%的患者耐药后会出现突变需要使用奥希替尼，部分患者出现奥希替尼耐药后，对吉非替尼敏感。因此，临床前研究表明，两种TKI联合使用可以抑制EGFR通路的二次突变，有望延缓耐药，延长PFS时间。

因此，在 ASCO 大会上提交的这项 I/II 期研究（）的数据包括总共 27 名未经治疗的晚期 EGFR 突变患者，他们在一线接受了奥希替尼联合吉非替尼治疗。

结果显示，客观缓解率为88.9%，疾病控制率为100%。

17例基线血浆EGFR AF（等位基因片段）患者，治疗2周后AF值显着降低，EGFR突变几乎完全消除。中位PFS未达到，估计值为22.5个月，优于奥希替尼以往单药数据（18.9个月）。此外，对于疾病进展的患者，未发现EGFR靶点的二次突变，未发现组织学转化。

奥希替尼辅助治疗效果显着，疾病复发或死亡风险降低83%

该研究是一项 III 期、双盲、全球临床试验，纳入接受完全手术切除的 IB/II/IIIA 期 EGFR 突变 (/) 患者，无论他们是否接受了术后辅助化疗。入组后，患者随机接受第三代 EGFR-TKI（酪氨酸酶抑制剂）奥希替尼（80 mg/天）或安慰剂，直至疾病复发或 3 年（或其他停药标准）。

结果显示，在II-IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显着延长了中位无病生存期（DFS）（未达到vs 20.4个月），疾病风险降低83%复发或死亡（HR=0.17)，满足主要研究终点。

奥希替尼组的 1 年和 2 年 DFS 率显着高于安慰剂组（97% vs 61%，90% vs 44%），3 年 DFS 率提高了 50% 以上。 80% vs 28%) %)，创下 EGFR 突变辅助治疗新纪录！

在总体人群中，奥希替尼组的中位 DFS 也显着优于安慰剂组（未达到 vs 28.1 个月，HR=0.21)。两个< @1、2 年和 3 年 DFS 率分别为 97% vs 69%、89% vs 53% 和 79% vs 41%，辅助奥希替尼的获益显着。

在每个亚组分析中，辅助奥希替尼是有益的。奥希替尼相对安全，大部分AE（不良事件）为轻度1-2级，3级及以上AE发生率较低。

肺癌靶向治疗的前提——基因检测

现在，我们有很多治疗选择。肿瘤学家可以更精确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说是一个福音。越来越多的肺癌患者将在科学和精准医学的指导下，合理轮换用药。延长生存期，与肿瘤长期生存，将肺癌转为慢性病的梦想已成为现实。

对于肺癌患者来说，早期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）和靶向治疗。还需要免疫组化研究来了解PD-L1水平等，当然要找到基因靶点，还需要对靶点和TMB进行综合分析。NCCN指南明确建议肺癌患者进行全基因组测序以全面检测突变靶点，而不是EGFR/ALK等个别常见靶点。返回搜狐，查看更多