尼拉帕利兼具有效性和安全性，优势显著研究于2018年6月正式启动

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中国SGO数据加力：尼拉帕利疗效与安全兼备，优势显着

该研究于2018年6月正式启动，2021年11月30日公布阳性结果，2022年3月20日美国妇科肿瘤学会（SGO）年会公布具体数据。

研究结果显示，在总体人群中，尼拉帕尼治疗组疾病进展或死亡风险降低了 55%，中位 PFS 约为安慰剂组的 3 倍，达到 24. 8个月。尽管总生存期数据不成熟（尼拉帕尼组和安慰剂组分别为 14.5% 和 21.7%），但在数据截止时，尼拉帕尼治疗组显示出优势趋势.

对不同生物标志物亚组的分析显示，尼拉帕尼组的 mPFS 均有所改善。

在BRCA基因突变亚组中，尼拉帕尼组的中位mPFS尚未达到中位值，而安慰剂组为10.8个月；在非 BRCA 基因突变亚组中，尼拉帕尼组 mPFS 19.3 个月，而安慰剂组为 8.3 个月。

在 BRCA 野生型和 HRD 阳性组中，尼拉帕尼组的 mPFS 为 24.8 个月，而安慰剂组仅为 11.1 个月；

在 HRD 阴性亚组中，尼拉帕尼组也有 PFS 获益。与安慰剂组相比，mPFS仅为5.5个月，尼拉帕尼组mPFS达到14.0个月，疾病进展或死亡风险降低59%，单次药物实现跨年效益。

在安全性方面，该研究证实尼拉帕尼维持治疗在先前的临床研究和研究人群的现实世界中延续了良好的表现。特别是，个体化起始剂量前瞻性应用于所有患者，进一步提高了尼拉帕尼维持治疗的安全性，尼拉帕尼组仅有6.7%的患者因不良事件停药治疗。

作为国内首个、规模最大的PARP抑制剂，用于中国晚期一线卵巢癌患者的维持治疗，也是全球首个前瞻性地将个体化起始剂量用于所有晚期一线卵巢癌患者维持治疗的III期临床研究。行卵巢癌患者，该研究前瞻性显示：

与安慰剂相比，无论生物标志物状态和术后残留疾病状态如何，尼拉帕尼作为新诊断晚期卵巢癌的一线维持治疗的个体化起始剂量导致统计学显着和临床上有意义的 PFS 益处，特别是在 HRp 组中，尼拉帕尼mPFS 的单药维持治疗达到 14 个月，实现了单药维持的跨年获益。

所有患者均前瞻性使用个体化起始剂量，尼拉帕尼的安全性得到提高，尼拉帕尼治疗的停药率仅为6.7%，是所有PARP抑制剂用于一线维持治疗的最高比率卵巢癌患者的治疗在临床研究中最低。

尽管 OS 数据不成熟，但在数据截止时观察到尼拉帕尼获益的趋势。

该研究再次证实，无论生物标志物状态如何，尼拉帕尼单药维持治疗都是一线铂类化疗后的护理标准。其研究数据填补了我国卵巢癌患者一线维持治疗领域的空白，对推动我国卵巢癌领域科研能力的提升具有重要意义。同时，其积极的研究成果也将对我国及其他地区卵巢癌患者一线治疗的临床实践产生重大影响。

新数据、新选择、更多数据：尼拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗HRd/BRCA-患者中位PFS为28.3个月，贝伐单抗联合贝伐单抗对患者进行序前化疗增加新选择

该研究是晚期卵巢癌患者一线铂类化疗联合贝伐单抗后序贯尼拉帕利联合贝伐单抗维持治疗的II期单臂临床研究。此前，在 2021 年 SGO 大会上宣布了其 62% 的 18 个月无进展生存期（ PFS ）率。在 2022 年 SGO 会议上，研究人员公布了关于中位 PFS、总生存期（OS）、至首次随访治疗或死亡时间（TFST）、至第二次随访治疗或死亡时间（TSST）、安全性等方面的最新研究。 数据。

该研究的纳入标准是新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样III-IV期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，在一线含铂化疗联合贝伐单抗后完全缓解（CR）。)、部分缓解 (PR) 或无疾病进展证据，以及先前的新辅助化疗或原发性细胞减灭手术。

患者在入组时完成了同源重组 (HR) 组织检测，并接受 200 或 300 mg QD（基于体重/血小板计数）+ 贝伐单抗 15 mg/kg Q3W。在一线治疗完成后 12 周内开始尼拉帕尼并持续 3 年，或直至疾病进展/不可耐受的毒性；接受贝伐单抗≤15个月（包括一线化疗的持续时间）。该研究的主要终点是 18 个月的 PFS 率。次要终点包括 PFS、OS、安全性、耐受性和 FOSI 评分相对于基线的变化。

本研究共招募了105名患者，患者的基线特征见下表。

1 ~ NE)，与 -1 研究中 HRd/BRCA 患者的中位 0.1 个月相当，为化疗前使用贝伐单抗的患者提供联合治疗的新证据。而 HRd/BRCA 突变患者的中位 PFS 尚未达到（95%CI，19.3~NE）。

研究表明：尼拉帕尼+贝伐单抗一线联合用药，HRd-患者24个月PFS率为42%，较以往-1研究结果更显着；HRd/BRCA+ 患者的中位 PFS 仍未达到；HRd/BRCA 患者的中位 PFS 为 28.3 个月，与研究 -1 中 HRd/BRCA 患者的中位 PFS 为 28.1 个月相当，为患者联合治疗提供了新证据化疗前用贝伐单抗治疗。

尼拉帕利的独特机制：为全民造福奠定基础，实力非凡

尼拉帕尼之所以在全人群中也能发挥良好的抗肿瘤能力，首先与PARP抑制剂的作用原理有关。顾名思义，PARP抑制剂特异性抑制PARP的活性，而PARP在DNA单链碱基切除和修复过程中起关键作用。当肿瘤细胞中的双链DNA无法修复，遇到PARP抑制剂阻断单链修复时，就会发生“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。

根据目前的研究，PARP抑制剂可以起到“双管齐下”的作用。一方面，PARP抑制剂与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸竞争抑制聚（ADP-核糖）聚合物的形成，这意味着PARP抑制剂药物浓度越高，剂量越高，药物暴露量越大，抑瘤作用越强。能力。另一方面，DNA-PARP复合物被“捕获”，导致DNA-PARP复合物长期存在，从而抑制了后续的DNA修复过程。

目前越来越多的临床研究表明，PARP抑制剂的作用不仅限于BRCA突变或HRD阳性的卵巢癌患者，对铂类敏感的复发性卵巢癌患者也能从中受益。该机制可能与PARP抑制剂的捕获作用有关。有关的。在捕获DNA-PARP复合物的能力方面，尼拉帕尼是目前上市的PARP抑制剂中最高的，也正是这种强大的捕获能力，使尼拉帕尼成为一线维持治疗的有益人群，从BRCA基因突变人群中扩展而来到全体人口。

此外，尼拉帕尼独特的药代动力学特性表明尼拉帕尼在口服后3小时内达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为73%。其与人血浆蛋白的结合率为83.0%，平均半衰期为36小时，在肿瘤、血浆、脑组织中的接触率较高。即服用尼拉帕尼后，可在体内较快达到较高的血药浓度，并可长期维持。

随着2022年研究及研究成果的发表，将为我国卵巢癌患者的一线维持治疗带来新的启示。

专家简介

程文军教授

南京医科大学第一附属医院妇科主任

主任医师、教授、博士生导师

南京医科大学第一临床医学院

妇产科教研室副主任

中华医学会妇产科分会会员

中华医学会妇科肿瘤分会常务委员

中国医师协会妇产科分会常务委员

原江苏省医学会妇产科分会会长

现任江苏省医学会妇科肿瘤分会主任委员

江苏省医学会妇产科分会会长

江苏省中西医结合学会妇产科分会副会长

专业领域/长期从事：主要致力于妇科恶性肿瘤的临床和基础研究，尤其是卵巢恶性肿瘤的手术、化疗和生物靶向治疗。

项目及发表文章：江苏省卫健委“十三五”“科教强卫工程”创新团队负责人，江苏省“三三”工程二级人才，主持自然科学4项基金项目，1项在研。2002年至2005年MD安德森癌症中心访问学者；2005年以第一作者发表，迄今已发表SCI论文30余篇，总影响因子90多分。

获奖情况：曾获国家妇幼保健科学技术二等奖、江苏省科学技术三等奖、江苏省妇幼保健新技术引进奖一等奖。

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