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肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一,对人群的健康和生命威胁最大。
在过去的50年里,许多国家报告说肺癌的发病率和死亡率显着增加。男性肺癌发病率和死亡率居所有恶性肿瘤之首,女性发病率和死亡率居第二位。
原因
1、吸烟。吸烟是肺癌最重要的危险因素。烟草中含有3000多种化学物质,其中多链芳烃(如苯并芘)和亚硝胺具有很强的致癌性。几乎所有肺癌患者的发病都与吸烟有关。烟草是一种酸性很强的物质,很容易导致人体酸化,酸性体质很容易诱发癌症。
2、环境因素。如云南个旧、宣威是世界著名的肺癌高发区。氡、锡、砷、甲苯等致癌物质使该地区成为肺癌高发区。
3、空气污染。工业和交通发达地区的环境中含有大量含有苯并芘的致癌有害物质,使得肺部肿瘤的发病率居高不下。
4、职业因素。长期接触铀、镭等放射性物质及其衍生物、致癌碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质,由于人类饮食结构和生活习惯的改变和身体的酸化导致新陈代谢周期减慢,整体免疫功能下降,使这些放射性元素有机会诱发癌细胞。
5、人体内部因素。如家族遗传,以及免疫功能下降、代谢活性下降、内分泌功能障碍等,都会对肺部肿瘤的发病起到一定的促进作用。
6、慢性肺病。例如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存。这些慢性病的发生是机体酸化引起的肺细胞感染,细胞缺氧,细胞活性降低。
分类
肺肿瘤分为两种类型:发生在肺部(包括支气管)的原发性肺肿瘤和从其他器官转移到肺部的转移性肺肿瘤。
此外,原发性肺肿瘤根据其性质分为良性肿瘤和恶性肿瘤。恶性肿瘤迅速增殖,对周围组织具有破坏性,并随着其生长转移至其他器官。
1.良性肺肿瘤
就像皮肤上的疣和痣一样,人体肺部也有很多种良性肿瘤。这些良性肿瘤通常没有症状,生长更慢,并且不会转移。如果您被诊断患有良性肿瘤并且没有任何症状,您可以去医院进行定期检查。
然而,随着肿瘤随着时间的推移而变大,根据肿瘤的位置,它会引起咳嗽或痰多,压迫气管或支气管,导致肺炎或呼吸困难。此外,有时无法通过 X 射线或 CT 检查确认是否是肺癌等严重疾病。也碰巧你不理会它并最终变成癌症。
在这种情况下,需要手术切除肿瘤。确诊肺部良性肿瘤时,不要过于恐慌,注意定期体检非常重要。
2.肺癌
肺部会发生各种恶性肿瘤,其中大部分是肺癌。肺癌发生于覆盖支气管和肺的上皮细胞。
肺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌之间有很大的区别。小细胞肺癌占所有肺癌的10%~15%,其余85%~90%为非小细胞肺癌。
小细胞肺癌和非小细胞肺癌的疾病特征和治疗效果有很大不同。只有正确区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌,才能正确决定治疗方法,预测肺癌能否治愈。
小细胞肺癌增殖速度非常快,发现时往往会转移到其他器官,是一种恶性程度很高的癌症。反之,抗癌药物或放射治疗效果更佳,所以小细胞肺癌大多不采用手术治疗,而是采用抗癌药物和放射治疗。
与小细胞癌相比,非小细胞癌的增殖速度相对较慢,并且抗癌药物和放射治疗的效果较差。如果早期发现,如果手术可以完全切除,基本上是可以治愈的。
检查诊断
检查疑似肺癌时,除一般检查外,还应增加以下检查方法。
(1) 咳痰检查
痰液测试是一种非常有用的测试方法,可以无痛地检测肺部局部疾病。除了检查癌细胞外,还可以检查结核病等细菌,以确定与其他疾病的区别。
近来,对于咳痰困难的患者,也采用了吸入生理盐水诱导痰液的诱导咳痰法。
(2)肿瘤标志物
肿瘤标志物有很多种,肺癌的特殊GRP,小细胞肺癌的NSE,非小细胞肺癌的CEA,腺癌的CEA,鳞状细胞癌的SCC等具有代表性的标志物。
(3)支气管内窥镜
是伴随着一定程度的痛苦和危险的检查项目。是不是肺癌,如果是,进展到什么程度,是判断肺癌不可或缺的重要检测手段。
在观察支气管内部的同时,直接从病变部位采集细胞或组织进行详细检查。
(4)CT检查
与以前的胸部 X 光相比,可以正确检查肺部的所有区域。是否已经转移到淋巴结也可以做出正确的判断。检查是否有肺癌以及程度如何,是非常重要的检查方法之一。
最近发展起来的螺旋CT可以检测出非常小的病灶,对于体检和精密检查来说是非常强大的。
(5)核磁共振检查
通过检查磁力来确定病变的位置,并确定病变的性质。该检查特别适用于检查癌症是否已侵入肺的邻近器官纵隔,以及癌症是否已转移至脑、骨骼和骨髓。
(6)放射性同位素骨扫描
检查癌症是否已转移到全身骨骼是一次性彻底检查,在确定疾病阶段并选择治疗方法时进行。
(7)超声波
检查可以很容易地实现,几乎没有副作用。它用于检查腹部是否存在液体以及是否转移到肝脏或其他部位。
(8)通气血流放射性同位素检查
肺是维持人体呼吸不可缺少的器官。在手术切除病灶时,预测保留的肺是否足以呼吸非常重要。
该测试与肺功能测试结合使用,以预测手术后的肺功能。切除范围大,肺功能差的患者更需要进行此项检查。
(9)PET/CT检查
在肿瘤细胞中,糖的摄取和消耗都不同于正常细胞。使用此属性可检查患者是否患有癌症以及癌症的位置。
在良恶性肿瘤的鉴别、淋巴结转移的诊断、术后局部发生的确认等方面比以往的CT检查更加精确。
(10)骨髓穿刺
小细胞癌,骨髓转移的频率非常高。在决定治疗方法之前,直接抽取骨髓细胞进行检查。
综上所述,检查肺癌的方法有很多。对于快速移动的肺癌,尽早诊断。为了尽快确定最合适的治疗方法,常规的诊断方法是同时使用以上几种检查方法。
治疗方法
1、《简单粗暴》作品——手术
在古代,有一种对癌症的描述,叫做肿块、瘤。显然,在这种直观的认识下,直接切除是最容易想到的治愈方法。但直到19世纪,麻醉技术、无菌技术等逐渐成熟,手术成为治疗癌症的主要方式。
然而,在手术过程中,医生无法判断癌症患者术后的生存状况:有的术后可以活10年或20年,有的术后只能活3个月或5个月;有的肿瘤较大,切除后存活时间长,而小肿瘤切除后很快死亡。这些是干什么用的?人们不知道的是,肿块是由“异常癌细胞”组成的。
直到今天,当早期诊断出癌症时,手术切除原发性肿瘤仍然是一种有效的方法。然而,并非所有患者都有手术机会。一方面,大多数非小细胞癌患者被诊断为晚期肺癌和全身多处转移。传统的手术治疗可以有效控制原发肿瘤,但对于转移性癌细胞往往无能为力。另一方面,如果手术后无法有效控制癌细胞,则存在癌细胞复发的风险。这一现实迫使我们寻找其他替代疗法。
2、大放疗——化疗和常规放疗
二战期间毒气、生物武器等的使用也偶尔给医学界带来了新的思路——化疗。化疗是一种化学药物,作用于肿瘤细胞的合成代谢,从而抑制肿瘤生长。对于无法接受手术的晚期患者,化疗是最容易实现的治疗方式之一。
然而,化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时杀死正常细胞和免疫细胞。因此,强烈的副作用是不可避免的。
放射疗法是利用放射线杀死肿瘤细胞。放射治疗最为有效,可显着巩固化疗或手术的疗效,延长肺癌患者的生存期。
与化疗相比,放疗定位准确,对正常组织损伤小。但局部治疗也有局限性,因为照射范围小,不能保证照射区域的完整性。因此,放疗通常与手术和化疗联合实施。这种综合治疗方案需要医生准确评估患者的病情才能有效。
3、一击一击——靶向治疗
传统的粗暴、大规模管理的治疗方法并不能有效控制肺癌。放化疗的方法就像“蒙眼靶向”,命中率低。靶向药物的出现大大提高了治疗的精准度和有效性。
靶向治疗的前提是找到正确的靶点。一旦确定了致癌分子靶点,人体内的癌细胞似乎就成了标记靶点,更有可能被狙击手发现,一枪毙命。
例如,上皮生长因子EGFR是基于第一代药物易瑞沙发现的第一个肺癌靶点。更重要的是,在非小细胞肺癌中,这种突变位点的发生率高达30%-40%。靶向药物的出现为肺癌的治疗带来了突破。这些发现促使科学家们致力于研究肺癌的特定靶点,他们已经确定了许多肺癌靶点,一些在癌细胞上,一些在它们的信号通路上。简而言之,靶向治疗的最终目标是攻击癌细胞,同时不伤害正常细胞。
这种针对个体化精准治疗的靶向药物,将肺癌治疗带入了一个新时代。在为患者定制治疗方案之前,医生要求患者进行基因检测。如果患者有EGFR、ALK、ROS1等相关基因突变,选择临床批准的相关药物,如第三代EFGR-TKI奥希替尼,第二代ALK抑制剂艾乐替尼、色瑞替尼均表现出显着性治疗肺癌的疗效。
目前,靶向治疗已成为晚期肺癌治疗不可或缺的重要手段。对于晚期非小细胞肺癌患者,只要靶点明确,靶向治疗是首选,因为它对肿瘤细胞的作用更精准。,对正常细胞影响小,毒性和不良反应少,是放化疗无法比拟的。
因此,为了更好的治疗,我们需要更好的基因检测方法。目前发现药物可用,包括ALK、ROS1、MET、RET等诸多靶点。克唑替尼用于多靶点药物尼克松在治疗上也显示出良好的疗效,未来需要发现更多的肺癌致病基因和靶向药物。
4、人体防御墙 - 免疫疗法
如果把原癌基因比作“加速器”,抑癌基因比作“刹车”,免疫系统就相当于人体内随时待命的“警察”,而“警察”的作用就是监督。当抑癌基因的制动功能失效时,原癌基因开始肆意妄为。这时,免疫系统会激活体内长期存在的T细胞,充分发挥其调节作用。但是狡猾的肿瘤细胞会分层伪装自己,以绕过免疫系统的 T 细胞监督。免疫药物的出现是为了帮助免疫系统增强能量。当肿瘤细胞不能“欺骗”T细胞时,癌症就会得到控制。
因此,免疫治疗就是通过应用各种生物制剂和手段来调节自身免疫和抗癌能力,从而抑制和杀死癌细胞。因此,免疫疗法的优势在于效果的持久性,也就是说,一旦起作用,就可以维持很长时间。科学家们发现免疫治疗的这一特点后,正在推动肺癌免疫治疗向一线和巩固治疗的方向发展。同时,免疫治疗也成为部分肺癌患者的优先治疗方法。
优秀的免疫疗法也有不足之处。整体效率不高。只有 20% 的人群对免疫治疗有效,但不用担心,科学家可以结合其他治疗方法,大大提高患者疾病治疗的有效性。,尤其是改善免疫环境以改造免疫敏感型的思路值得进一步探索。这种低毒高效的组合成为了治疗肺癌的“潜力股”。
NK细胞免疫治疗为肺癌干预提供新途径
随着免疫学、干细胞生物学和组织工程技术等研究成果的快速发展,NK细胞是人体抵御肿瘤的第一道防线。NK细胞的应用在抗肿瘤先天免疫和特异性免疫中发挥着重要作用,已成为一种肿瘤免疫干预手段。策略中更有前途的方法。
NK细胞作为自然免疫系统的重要组成部分,广泛分布于外周淋巴器官和血液循环系统。
从肿瘤患者体内分离出具有免疫活性的细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后回输给患者,从而直接杀伤肿瘤或刺激机体免疫反应杀死肿瘤细胞,为肺癌的干预提供了新途径!
NK细胞免疫疗法通过平衡两种受体来破坏肿瘤细胞
NK细胞可以表达多种传递激活信号的激活受体和传递抑制信号的抑制受体。通过平衡这两种受体,可以精确调节NK细胞的功能,而这些免疫受体的使用不需要事先致敏,NK细胞可以识别并自发杀死异常细胞,例如肿瘤细胞或感染细胞。
异常细胞通过两种机制激活 NK 细胞执行杀伤、细胞因子分泌和增殖等效应功能:一是下调表达 NK 细胞抑制受体的配体,如主要组织相容性复合物 (MHC) I 类分子;二是上调表达 NK 细胞抑制受体的配体。表达NK细胞激活受体以克服抑制信号的配体。
与其他免疫细胞不同,NK细胞随时处于“待机”状态,无需过多的致敏或激活时间即可发挥杀伤功能。这一特性使它们具有巨大的免疫干预潜力。
NK细胞免疫疗法直接切除肿瘤的三种机制
NK细胞主要通过以下三种机制直接杀伤肿瘤靶细胞发挥抗肿瘤作用。
1、粒子释放途径
NK细胞释放出含有穿孔素和颗粒酶的胞质颗粒,穿孔素在靶细胞膜表面穿孔,使细胞外水进入细胞,引起靶细胞渗透性死亡。粒酶还可以通过细胞膜上的孔进入靶细胞,引发依赖或独立的级联反应,并诱导靶细胞凋亡。
2、死亡受体通路
一些NK细胞表达肿瘤坏死因子(TNF)家族成员,如FasL,或者FasL与相应受体Fas结合后或在靶细胞表面诱导靶细胞凋亡。
3、分泌效应分子通路
NK细胞可通过分泌IFN-γ、一氧化氮(NO)等多种效应分子来抑制肿瘤血管生成,激活适应性免疫,直接杀伤靶细胞。
4、ADCC 通过
CD16 与 Fc 片段结合后,活化的 NK 细胞直接裂解靶细胞。IL-2、IL-12、IL-15和IL-18等细胞因子进一步增强了NK细胞的抗肿瘤作用。
NK细胞免疫疗法间接清除肿瘤
当 NK 细胞与树突状细胞(DC)、巨噬细胞、T 细胞和内皮细胞相互作用时,NK 细胞可以分泌细胞因子(IFN-γ、TNF-α 和 IL-10)、趋化因子和生长因子来发挥调节作用)角色。
NK细胞分泌IFN-γ可诱导CD8+T细胞转化为细胞毒性T细胞(CTL),同时还能辅助CD4+T细胞产生Th1型反应,进一步促进CTL分化. 此外,NK细胞衍生的细胞因子还可以调节B细胞产生抗肿瘤抗体。
除了 T 细胞和 B 细胞,NK 细胞还可以调节 DC 功能。被NK细胞杀伤的肿瘤细胞可作为肿瘤抗原,被DCs摄取并呈递,诱导DC成熟,促进DC将抗原呈递给CTLs,进一步激活T细胞,促进肿瘤清除。因此,活化的NK细胞可以通过调节T细胞、B细胞和DC的功能间接发挥抗肿瘤作用。
2014年1月至2016年1月,陕西某医院呼吸内科对80例非小细胞肺癌患者进行NK细胞免疫治疗干预后的临床研究。
结果显示,所有患者的KPS评分和NK水平较干预前均有明显改善,血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲线均显着改善。增加。,TGF-β水平降低,差异有统计学意义。
NK细胞免疫治疗案例
李先生,70岁,2016年4月确诊左肺腺癌IV期,5月开始化疗,共6次。2017年复查后,肺部病变进展较之前更明显。NK细胞免疫疗法。
2017年6月至2019年12月共进行6次NK细胞免疫治疗。
治疗获益:2017年胸部CT显示肿瘤大小为42*27*30(mm)、40*24*36(mm),2018年肿瘤大小略有缩小,尺寸为 30*31*27(mm)、35*25*29(mm)。患者临床症状较之前有很大改善,精神、饮食、体重均恢复到病前水平,病情稳定。
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