有EGFR敏感突变的病人如何治疗首选靶向治疗药物？

如何治疗具有 EGFR 致敏突变的患者

首选靶向治疗药物：吉非替尼（易瑞沙、阿斯利康）、厄洛替尼（特罗凯、罗氏）、埃克替尼（康马纳、贝达）、阿尔法蒂尼；你可以选择这四种药物中的一种，没有本质的区别。如果您选择一种药物，请不要尝试另一种药物。如果一种药物耐药，那么其他三种药物也一定耐药，因为它们是同一类药物，属于EGFR-TKI系列。

靶向药物的选择优先于化疗。如果您开始化疗时基因状态未知，后来基因检测报告EGFR突变，此时您可以按原计划继续化疗，或者停止化疗并改用靶向药物。

靶向药物治疗有效，但随后病情进展，所谓耐药，怎么办？然后有两种情况。

第一种无症状进展：可以不动就继续服用原靶向药物，或者用另一个针活检进行基因检测，看是否有EGFR的耐药突变。这种抗性突变的概率在50%左右，然后换衣服（所谓AZD 9291），两种处置都OK。

第二种情况是有症状的疾病进展。如果脑转移，我该怎么办？在继续服用原靶向药物的同时，在脑部进行额外的治疗，如放疗、伽马刀等。重新活检试验，考虑9291，否则开始化疗；如果大脑以外的单个部位出现进展，该怎么办？继续口服原靶向药物，同时加入局部治疗，或重新穿刺试验考虑9291；如果多部位多病灶出现进展，则重新活检检测，考虑9291，或开始化疗。

看到这里，你可能真的要晕倒了​​。所以让我们把问题简化一点：如果有EGFR突变，靶向药物是首选。如果耐药，再活检，看看9291能不能用。如果9291不合适，或者没钱买9291，那就做化疗。如果一开始连基本的靶向药物都买不起，那就毫不犹豫地做化疗。如果靶向药一开始就对原发药耐药，也就是说虽然有突变，但是吃药根本无所谓，那就毫不犹豫地做化疗。

在奥希替尼的两项临床试验中，54%的患者出现血小板减少症，1.2%的患者出现3级或4级血小板减少症，见表1，不良反应分级标准见表2。

血小板减少症患者血小板减少可引起凝血功能障碍，表现为黏膜（鼻黏膜、口腔黏膜、牙龈、胃肠黏膜、泌尿生殖道等）出血、瘀斑和紫癜等症状，严重者还可能导致内脏出血和颅内出血。大出血，危及生命。血小板减少症也可能导致疲劳。

处置方法

药物性血小板减少症分为免疫药物性血小板减少症（DITP）和非免疫性药物性血小板减少症（DTP）两大类。

DITP的典型表现是血小板计数快速下降，通常发生在药物治疗后5～14天，可低至<20×109/L，常伴有皮肤黏膜出血。停药 5 到 7 个半衰期后，血小板计数开始上升。如果患者在停药时出现出血症状，可以使用静脉丙种球蛋白（1 g/kg，持续 2 天），糖皮质激素通常无效，对于危及生命的出血，可以使用血小板输注。

DTP的典型表现是血小板计数缓慢下降，一般不低于20×109/L，停药后迅速上升。

患者服用奥希替尼期间，若血小板计数迅速下降并降至50×109/L以下，排除其他原因后应停用奥希替尼。当血小板计数恢复到 100×109/L 以上时，重新开始使用奥希替尼。

如果血小板计数下降缓慢且不低于50×109/L，可继续使用奥希替尼，并采取饮食治疗、保健品或药物等措施进行干预。

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