阿替利珠单抗联合抗血管生成药贝伐珠单抗临床III期试验

PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物贝伐单抗III期临床试验的完整数据发表在最近的新英格兰医学杂志：与当前护理标准索拉非尼的比较与联合贝伐单抗相比，它可显着延长晚期肝癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），一年生存率达到67.2%，宣告“阿特珠单抗+贝伐单抗联合治疗具有成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准。”

阿特珠单抗联合贝伐单抗——肝癌治疗的里程碑

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N Engl J Med 2020;382:1953-5

K。

NEJM 同时发表的评论高度评价了该研究对肝癌治疗的重要性，指出该研究不仅确立了首个生存结果优于索拉非尼的首个成功联合疗法，而且确立了首个随机、分期3免疫检查点抑制试验有阳性结果。

论文通讯作者为UCLA Finn教授和台湾大学Ann-Lii教授， Star科学顾问委员会成员，嘉会国际癌症中心主任，哈佛医学院朱秀轩教授，华人国家卫健委肝癌专家组组长秦树奎教授是专家指导委员会成员、本次3期临床试验的重要研究者，也是该论文的主要作者。

在刚刚结束的 AACR（美国癌症研究协会）2020 年会上，作为临床研究的重要成员（均为阿特珠单抗联合贝伐单抗用于晚期肝癌一线治疗的临床研究），朱博士在他的免疫治疗临床试验专题演讲，详细分析了临床试验中对联合治疗反应良好的肝细胞癌患者的基因组特征，并提出了治疗的潜在机制。通过综合基因组学（CWES+）结合临床表现，对药物研究机制进行深入严谨的探索和成果，改变肝癌这一重大难治性肿瘤的临床实践极具希望。

以下是研究的主要发现：

患者情况：共入组501例患者，以2:1的比例分配到阿特珠单抗+贝伐单抗组（以下简称“联合治疗”组）和索拉非尼单药治疗组（索拉非尼组）。

药效：

1. OS：联合组的 OS 明显更长；6 个月和 12 个月的估计生存率分别为 84.8% 和 67.@，联合组 >2%，索拉非尼组分别为 72.2% 和 5< @4.6%，分别。

总体生存分析

2. PFS：与索拉非尼组相比，联合组的 PFS 显着更长（中位数，6.8 个月 vs. 4.3 个月；6 个月时的无进展生存期为 5< @4.5% 和 37.2% 分别在治疗组和索拉非尼组。

7.3@>

无进展生存分析

7.4@> 客观缓解率 (ORR)：根据使用 1.1 的独立评估（P<7.6@>007.7@>，联合组和索拉非尼组，确认的客观缓解率为 2 7.3% 和 11.9%；当评估肝细胞癌时（P<7.6@>007.7@>，分别为 37.4@>2% 和17.4@>3%。联合组18例（5.5%）达到完全缓解（CR），索拉非尼组均未达到CR。疾病控制率（DCR）为7< @3.6% 和 55.3% 分别在联合组和索拉非尼组中。

次要疗效结果

4. 生活质量恶化的时间：联合治疗延迟了患者报告的生活质量恶化的中位时间（联合治疗组为 11.2 个月，而索拉非尼7.4@>为 6 个月） ，身体功能恶化的中位时间（17.4@>1 个月 vs. 4.9 个月），以及角色功能恶化的时间（9.1 个月 vs. 7.4@> 6个月）。

-分析生活质量恶化的时间

5. 安全性：329 名接受至少 1 剂联合治疗的患者中有 5% 和 156 名接受至少 1 剂索拉非尼 3 或 4 级不良事件的患者中有 55.1%。联合治疗组中有 15.2% 的患者发生 3 级或 4 级高血压。然而，其他高级毒性作用很少见。

更详细的研究成果，点击文末微信小程序图片查看。

对于中国肝癌患者来说，最重要的肯定是这种免疫联合疗法对中国患者是否同样有效，国内患者何时能够使用。

在今年由欧洲肝脏研究协会（EASL）主办的2020肝癌峰会上，公布了该免疫联合疗法III期临床试验的中国亚组数据。结果显示，中国患者亚组总体乙肝感染率较高，在血管侵犯/肝外转移率、甲胎蛋白≥/ml等多种不良预后因素的状态下，联合免疫治疗方案仍可显着降低与索拉非尼方案相比，死亡风险降低了 56%，患者的 6 个月生存率为 87%，OS 改善甚至大于此前公布的全球数据。总之，这种联合疗法对中国肝癌患者同样有效，而且可能会更好。

中国患者亚组的总生存期分析

今年2月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式授予泰生奇®（英文名：®，通用名：）联合®（英文名：®，通用名：）的首个-一线治疗晚期不可切除的肝细胞癌优先审查资格。相信在不久的将来，中国肝癌患者也将从这一突破性疗法中获益更多。