心脏毒性究竟有多大？替尼万能的是什么？

原胡洋医生 呼吸科医师胡洋

上周，我遇到了一位患有肺腺癌的老年患者，70 岁。老人服用奥希替尼一个月，来医院复查。仔细听诊，发现患者心律略显不规则，肺底有湿啰音。老人说最近心慌，胸闷气喘加重，想是不是靶向药无效，就来复查CT。CT示病灶轻微缩小，未见胸腔积液。这位老人之前没有心脏病史。为什么胸闷会加重？由于高度怀疑奥希替尼引起心脏毒性，建议患者住院观察。

奥希替尼，常被患者及其家属称为9291，是治疗肺癌的第三代EGFR靶向药物，其地位可以说是其他靶向药物无法比拟的。2019年8月31日，国家药监局批准奥希替尼（）一线治疗EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌，这是一个具有重大意义的好消息。研究表明，一线使用奥希替尼治疗EGFR阳性肺癌，奥希替尼组中位PFS为18.9个月，采用放化疗等联合治疗方法耐药后，患者中位总生存期可达41.4个月，

但是，任何好的药物都不是灵丹妙药，也不代表它是无毒无害的。随着奥希替尼临床应用的增加，现实世界中发现奥希替尼比其他靶向药物具有更高的心脏毒性。

在一项分析 FDA 不良事件报告系统 (ADAS) 数据的研究中，比较了奥希替尼和其他 EGFR 靶向药物的心脏毒性事件发生率。研究结果显示，奥希替尼的QT间期延长，心力衰竭、充血性心力衰竭、心房颤动、心包积液的发生率显着高于其他EGFR靶向药物，相对风险更高超过 2 倍。其中心衰竭和 QT 间期延长是服用奥希替尼的患者最常见的心脏毒性。发生心力衰竭的中位时间为 29 天，发生 QT 周期延长的中位时间为 23 天。研究表明，奥希替尼治疗后出现心脏毒性事件的患者年龄普遍较大，其中大多数年龄在 65 岁以上，有些人患有潜在的心血管疾病。一旦发生心脏毒性事件，90%为严重需要住院治疗，相当一部分危及患者生命，甚至导致患者死亡。心脏毒性的机制尚不清楚，推测其及其活性代谢物可抑制HER2。

如何检测和管理心脏毒性？

1.患者在服用奥希替尼期间应定期做心电图，以监测QT间期是否延长。此外，应警惕心力衰竭的症状，如：呼吸急促、呼吸困难、突然手脚冰凉、乏力、下肢水肿等，并及时进行心脏超声检查以确定是否存在心力衰竭。 .

2.心脏毒性的风险很高。如果您有疑似症状，应尽快就医。如果心功能不全被及时发现和治疗，是可逆的。

3.如果是奥希替尼联合化疗，心电图出现问题，剂量必须从80mg减至40mg或停药。

4.奥希替尼的心脏毒性与剂量呈正相关。重新启动后，权衡风险后可考虑减量。如果是一线治疗，换用EGFR抑制剂也是可行的。

胡洋，同济大学附属上海肺科医院呼吸内科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海市医学会肺功能组会员，中华医学会会员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防、诊断和治疗。

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