肿瘤领域的一个、新治疗、新药、抗血管生成

在当今的肿瘤学领域，新名词、新疗法、新药越来越多，让人目不暇接，有些摸不着头脑。甚至，有时候病人的信息比医生还多，不确定某个病人什么时候会突然问你一个新的抗肿瘤药物，它是如何起作用的等等。惭愧，我从来没有听说过这些药物，更不用说了解它们了。脸红打了一阵子，我赶紧坐下来，用各种文献检索方法，想知道这些药物是从哪里生产的，它们的抗肿瘤机制是什么，适合哪些人群，有没有被批准上市。营销，以及临床数据的有效性。

可以说，作为癌症治疗的主要手段，手术、放疗、化疗已经在临床实践了数百年，但这些数量的积累并没有实现质的飞跃。直到本世纪，也就是这十年间，才突然发现肿瘤领域有了爆发式的发展。尤其是2015年初，时任美国总统奥巴马提出精准治疗的概念后，精准医疗的概念迅速风靡全球。精准靶向药物也如雨后春笋般涌现，仿佛一夜之间冲了出去。

现在，在肿瘤学领域，如果你不知道精准治疗或靶向治疗是什么，那你就是一个典型的out man。

在过去的十年里，肺癌的治疗也发生了翻天覆地的变化。无论在国内还是国外，各种医学指南和专家共识每年都在不断更新。治疗理念伴随着临床研究数据和新药的发布。该版本也同时更新。除了传统的放化疗，过去十年的两大亮点是EGFR-TKI靶向治疗和免疫治疗。除了这两条主线，抗血管生成靶向药物也在发挥锦上添花的作用。效果。

首先是EGFR-TKI靶向治疗：

一代 TKI：

（易瑞沙）是世界上第一个非小细胞肺癌“靶向”药物，它是一种表皮生长因子受体酪氨酸受体（EGFR）拮抗剂，此时的突变导致恶性转化和异常增殖细胞是EGFR的抑制剂，使癌细胞失去生长和转移的能力。在亚洲国家，它在东方人种，尤其是对不吸烟的女性患者中取得了极好的疗效。基因检测证实，超过60%的不吸烟女性患者含有EGFR基因突变。有鉴于此，2005年2月25日，中国FDA批准该药在中国上市。

（特罗凯）是世界上第二个合法上市的非小细胞肺癌“靶向”药物。这是一种“表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）”，目前已被欧洲、美洲和亚洲国家认可并合法销售。

埃克替尼（康马纳）是我国具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药。它于2011年推出。研究表明，这三种靶向药物具有相似的疗效和可比的副作用。 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌一线治疗。

第二代 TKI：

包括阿法替尼和达克替尼。阿法替尼是第二代靶向药物，不可逆地与EGFR结合，从而关闭肿瘤细胞信号通路，抑制肿瘤生长。此外，与第一代靶向药物相比，阿法替尼阻断肿瘤细胞生长更全面、更持久。今年2月，阿法替尼在中国获批上市，适用于：表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及鳞状细胞癌患者的二线治疗。肺; NCCN 建议它也可用于 HER2 突变患者。非小细胞肺癌。达克替尼尚未在中国上市。

三代 TKI：

代表药物奥希替尼，是新一代不可逆EGFR-TKI。对于EGFR突变的非小细胞肺癌和一、二代耐药后耐药基因()突变的肺癌患者，效果良好。特别是对脑转移的非小细胞肺癌患者，对颅内肿瘤有很好的疗效。该药于2015年在美国上市，该药也已获得CFDA批准，现已在我国上市。

针对其他罕见基因突变的 TKI：

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变是非小细胞肺癌（）常见的驱动基因。 ALK融合基因于2007年被发现，全球非小细胞肺癌患者ALK基因突变频率3.4%。在中国约占5.3%。虽然是一种罕见的基因突变，但由于我国肺癌患者人数众多，临床上出现ALK基因突变的患者并不少见。

一代 ALK-TKI：

克唑替尼获批用于ALK融合突变阳性患者，疗效良好，客观缓解率为60%，无进展生存期为8-10个月。 , ROS1 三个目标。也就是说，具有上述突变的患者使用克唑替尼取得了良好的效果。

二、三代ALK-TKI：

肿瘤耐药是所有靶向药物都无法避免的诅咒，ALK-TKI也不例外。克唑替尼耐药后，目前第二代和第三代ALK-TKI也陆续在国外上市，包括第二代色瑞替尼、艾乐替尼、第三代劳拉替尼。目前，第二代和第三代ALK-TKI尚未在中国上市。

免疫靶向治疗：

PD-1/PD-L1 抑制剂：

PD-1/PD-L1抑制剂可与肿瘤细胞上的PD-L1特异性结合，抑制其表达，使功能受抑制的T细胞恢复肿瘤细胞的识别功能。自身免疫系统达到抗癌作用。

多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究中得到快速发展。目前，PD-1抑制剂（）和（）已获FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈部鳞状细胞癌，效果良好。

CTLA-4 抑制剂：

CTLA-4可以恢复T细胞的活性，延长记忆T细胞的存活时间，从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能，提高肿瘤的控制率。基于此，开发了特异性抗CTLA-4。性单克隆抗体。

目前，CTLA-4抑制剂（易普利姆玛）已获FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗。

该药在肾癌、前列腺癌、肺癌等方面的临床研究已广泛开展。早期临床研究表明，无论是作为单药使用，还是与IL-2或化疗联合使用，都是安全有效的。

抗血管生成靶向药物：

新血管在肿瘤的生长和转移中起着关键作用。近年来，抑制肿瘤血管生成的药物成为抗肿瘤药物研发的重点。

贝伐单抗、索拉非尼和舒尼替尼等抗血管生成靶向药物已获批用于肿瘤的临床治疗。国产抗血管生成药物（重组人内皮抑素）和小分子靶向药物阿帕替尼也在肿瘤抗血管生成中发挥重要作用。

目前，在肺癌的治疗中，贝伐单抗和均已获批用于肺癌的治疗，并广泛应用于临床。取得了不错的成绩。

抗肿瘤措施这么多（非小细胞肺癌），临床上肺癌患者该如何诊治？

我可以告诉你一个简单的过程：

1、对于非小细胞肺癌的初步诊断，对于可以手术的患者，应尽可能进行手术切除。迄今为止，手术在肺癌的治疗中仍发挥着不可替代的作用。

2、对于术后Ⅰ期患者，目前尚无证据表明化疗或其他治疗可以获益，因此可以对这些患者进行定期观察和复查。

3、对于术后Ⅱ期或Ⅲ期患者，术后化疗为标准治疗，对预防复发、延缓复发、提高生存率具有重要作用。如果基因检测表明存在EGFR基因突变，已经证实术后应用EFGR-TKI比化疗具有更好的生存获益。

4、适用于不能手术的 III 期或 IV 期（晚期）患者。

如果没有上述敏感基因突变，化疗联合靶向抗血管生成药物是首选。在化疗进展的二线治疗中，可以考虑免疫靶向治疗，PD-1/PD-L1单克隆抗体。

对于靶点突变药物的检测，靶向治疗是首选，第一代EFGR-TKI，第二代和第三代EFGR-TKI会根据情况选择。

对于罕见基因突变的检测，无论是ALK、ROS还是c-MET，都可以选择一、二、三代ALK-TKI。

在所有靶向治疗均显示耐药后，后续治疗是指没有敏感基因突变的患者。

5、在治疗过程中，如果晚期患者出现少量转移（寡转移）或单发孤立转移，需要同时配合局部治疗，包括手术、介入、放射治疗等，以破坏这些小的转移灶。

无论如何。在肺癌的治疗中，近年来新的治疗药物层出不穷。虽然其中不少药物尚未在国内上市，但随着国内临床试验的大力推进，原研药的陆续上市，靶向药的零关税政策大幅提升。随着降价，越来越多的药物可供肺癌患者使用，生存时间将大大延长。这对患者和医生来说都是好消息。