奥希替尼耐药了怎么办？U3-1402U31402

奥希替尼自上市以来，迅速席卷国内EGFR+非小细胞肺癌患者一线和二线治疗市场。公布奥希替尼一线治疗生存时间38.6个月，创造历史上单药最长总生存期记录，也创造最长无进展生存期（PFS）记录，18. @8.9 个月。对于上一代和二代TKI耐药+非小细胞肺癌患者的二线治疗，1+3或2+3的PFS也可以达到26个月以上。奥希替尼无疑已成为EGFR的首选药物。紧接着又一个问题，如果奥希替尼耐药了怎么办？要解决耐药性问题，首先要找出耐药性的原因。

一开始，奥希替尼是EGFR突变的底线：在第一代和第二代EGFR靶向药物出现耐药后，如果出现突变，可以使用奥希替尼继续治疗。

后来，研究人员发现，对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，在不使用第一代和第二代靶向药物的情况下直接接受奥希替尼治疗的患者，其中位无进展生存期要长于接受第一代和第二代靶向药物治疗的患者。第二代靶向药物。更换靶向药物的患者时间更长，几乎翻了一番，脑转移患者也是如此（根据3期临床试验结果，直接服用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.@ >9个月，而使用第一代和第二代靶向药物的患者只有10.2个月）

由于治疗效果好，美国FDA已批准奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗[2]。直接使用奥希替尼治疗。

但在我们欣喜若狂的同时，我们又不禁想到，奥希替尼已经是第三代靶向药了，还没有第四代靶向药获批上市。奥希替尼一线使用后，一旦出现耐药，下一步一步治疗如何？

不要害怕，已经有创新药物在研发中，其中一些对多种耐药机制有很好的治疗效果。今天给大家介绍一款——U3-1402。

U3-1402是一三共开发的抗体-药物偶联物（ADC），也是靶向HER3受体的靶向药物。

根据 2019 年肺癌世界大会上公布的试验结果：

对 U3-1402 治疗有反应的患者存在多种耐药机制

其中包括 EGFR 耐药突变（即奥希替尼的靶点）和（与奥希替尼耐药相关），这意味着 U3-1402 可能不仅对奥希替尼耐药患者的治疗有效，而且对患有奥希替尼的患者也有效。第一代和第二代耐药性和突变。

治疗效果极佳

在可评估疗效的 26 名患者中，22 名肿瘤体积缩小，其中 6 名显着缩小并获得部分缓解。U3-1402对脑转移患者也有很好的治疗效果

本试验入组的30例患者全部接受过EGFR抑制剂治疗，其中28例（93%）接受过奥希替尼治疗，15例（50%）接受过既往化疗，U3-1402能达到这样的治疗效果，非常令人兴奋！

“使用U3-1402靶向HER3可能是克服多种耐药机制的有效策略。而U3-1402能够取得良好的治疗效果，这也与药物设计密切相关。

U3-1402（人类表皮生长因子受体家族的成员）靶向的 HER3 与癌症转移增加和患者存活率降低有关。它在高达 75% 的非小细胞肺癌患者中表达，使其成为治疗的潜在目标。

U3-1402 是一种抗体药物偶联物 (ADC)。这种药物是指具有靶向功能的蛋白质和细胞毒药物的组合。换句话说，它依靠靶向功能将化疗药物准确地带到肿瘤上。然后引爆化疗药物，让它杀死癌细胞。这样，既可以对癌细胞产生比较大的杀伤作用，又可以尽可能减少对健康细胞的伤害。可谓一石二鸟。

而且，精确的瞄准和强大的爆炸是不够的。U3-1402采用一三协独有的ADC技术，可以将更多的细胞毒素连接到药物上，相当于每颗药物携带更多的火药设备。因此，它可能对肿瘤有更强的杀伤作用。