本次尼耐药的世界性难题有了重大突破，令人欣喜莫名！

美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019））即将拉开帷幕。对于 , 从 )"。

作为临床肿瘤学领域最负盛名的国际学术交流平台，来自世界各地的约32,000名肿瘤学家将齐聚芝加哥麦考密克大楼，分享过去一年肿瘤学领域的最新进展，交流诊断经验和治疗。本次年会现场报告研究论文2400余篇。

众所周知，奥希替尼已成为EGFR突变非小细胞肺癌（）患者一线和二线治疗的热门靶向药物，并得到各大指南的大力推广。参考文章：打怪升级？奥希替尼一步到位！这种肺癌靶向药物被全球指南推荐

随着一线和二线奥希替尼的广泛应用，奥希替尼耐药问题日益突出，患者会出现复杂的基因突变，如MET、HER2、KRAS等，甚至出现多重突变. .

奥希替尼耐药已成为许多患者的噩梦和世界性难题，亟待解决。

本次会议，在世界范围内困扰医患界的奥希替尼耐药问题取得重大突破！一连串新药数据刷新画面，莫名其妙！我们将继续为您报告这些新药和新数据。

首先，HER3在奥希替尼耐药患者中广泛存在，新药U3-1402应运而生。这种由日本第一三共制药开发的HER3抗体偶联药物具有以下特点：

1

U3-1402针对性强，设计精良

U3-1402 是基于大约 57%-67% 的 EGFR 突变患者携带 HER3 蛋白表达这一事实而开发的。它是一种靶向HER3的抗体偶联药物，将靶向HER3的单克隆抗体与一种新型细胞毒素连接起来。它被广泛邀请进入肿瘤细胞，然后U3-1402与肿瘤细胞中的单克隆抗体“分解”，释放出另一只携带大量细胞毒素的“手”来杀死肿瘤细胞。

2

U3-1402 对所有抗性类型都有效！

为了研究 U3-1402 的疗效和安全性，科学家对 23 名对 EGFR-TKI（包括第一代和第二代 TKI 和奥希替尼）耐药的患者进行了一项全球 I 期临床研究。23 名患者接受了四剂 U3-1402（3.2、4.8、5.6、6.4 mg/kg），结果令人鼓舞。

对参与评估的16名患者的统计发现，所有患者的肿瘤都得到了控制和缩小，疾病控制率DCR达到了惊人的100%！这意味着U3-1402对EGFR-TKI耐药机制不同的患者具有疗效，包括抑制、HER2和CDK4加倍等。

所有患者的肿瘤缩小范围从 3% 到 80%，中位缩小 29%！4 名患者达到部分缓解，ORR 为 25%。

3

U3-1402 持续时间令人满意

该试验现已运行 4 年，截至 2019 年 2 月 25 日，16 名（70%）患者仍在接受 U3-1402。3 例患者的有效时间超过 9 个月，中位 PFS 和总生存期 OS 尚未达到。

不同突变类型亚组的可评价患者有不同程度的HER3表达，表明U3-1402靶向HER3的作用机制是高度可行的。然而，测试结果表明，HER3表达水平可能与U3-1402的疗效持续时间没有直接关系。预测U3-1402疗效的生物标志物有哪些，有待未来大规模临床试验探索。

4

U3-1402具有良好的安全性

大多数接受 U3-1402 的患者只有 1-2 级的轻微不良反应。常见不良反应为胃肠道不适、便秘、腹泻、血小板减少、脱发、皮肤溃烂、记忆力减退、言语障碍、低血压。血钾、体重减轻等。仅1例因不良反应停药，4例出现4级血小板减少，1例出现发热性中性粒细胞减少，未发生导致死亡的严重不良反应。

从I期数据来看，U3-1402对于抗EGFR-TKI耐药患者具有巨大潜力，令人欣慰。它具有 100% 的控制率，并对 EGFR-TKI 的不同耐药机制作出反应。有望成为治疗EGFR-TKI不同耐药机制的新突破，尤其为奥希替尼耐药患者带来新希望。该临床试验仍在招募患者中，还将进行更大样本量的II期和III期临床试验。

希望新药能有更多新的突破，给广大患者带来新的希望。

本文供医学和药学专业人士阅读