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摘要: 背景与目的:吉非替尼治疗非小细胞肺癌()的疗效不同。如何选择对吉非替尼敏感的患者,提高药物疗效,是临床难点。本研究调查了表皮生长因子受体 ( , EGFR) 突变与 HER2/HER3 蛋白表达之间的关系以及吉非替尼在中国人群中局部晚期或转移性治疗中的疗效。方法:从 2002 年 5 月到 2005 年 2 月,106 名符合条件的患者每天口服一次吉非替尼,直至疾病进展或出现无法忍受的副作用。收集吉非替尼治疗前的肿瘤组织。提取基因组 DNA 后,通过巢式 PCR 扩增 EGFR 基因的 18-24 外显子,从正向和反向两个方向进行 DNA 测序和分析。同时用免疫组化方法检测了84个肿瘤组织中HER2/HER3蛋白的表达。结果:106个肿瘤标本中,32个(30.2%)发生突变。HER2高表达患者的缓解率明显高于低表达患者(36.8% vs. 17.4%,P=0.044).HER2/HER3的表达水平与疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)无关,但HER2/HER3高表达的患者在低表达组生存时间略长(9.1 个月 vs.6.1 个月,P=0.725;9.0 个月 vs.6.1 个月,P=0.86< @2)。而 HER2 这种趋势在同时 HER3 高表达的患者中更为明显。EGFR基因突变且HER2高表达、HER2/HER3高表达的患者对吉非替尼更为敏感。结论:对于中国人群,吉非替尼联合检测肿瘤组织EGFR基因突变和HER2/HER3蛋白表达水平可以更好地预测吉非替尼在晚期的疗效。
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