肺癌生物靶向治疗：奥希替尼是怎么回事？

肺癌生物靶向治疗新进展

在今天召开的世界肺癌大会上，万众瞩目的肺癌靶向药物奥希替尼首个III期临床试验数据公布，结果令人鼓舞。中山大学肿瘤中心肿瘤内科李永强

很多人对“奥希替尼”这个名字并不陌生，但它却有一个耳熟能详的昵称：！

该药尚未上市，但多年来已为广大中国患者所熟知。中国等待使用奥希替尼的患者数量最多，但没有一个。

为什么？

因为它是很多中国患者需要的第三代EGFR靶向药物！

我们先来回顾一下肺癌的分类：

肺癌 = 非小细胞肺癌 (-85%) + 小细胞肺癌 (-15%)

非小细胞肺癌可分为两个系统：

（根据细胞形态）非小细胞肺癌=腺癌+鳞状细胞癌+大细胞癌

（根据基因突变）非小细胞肺癌=EGFR突变+ALK突变+KRAS突变……

细胞形态和基因突变结合在一起可以提供更完整的描述，例如EGFR突变肺腺癌，KRAS突变肺鳞状细胞癌等。

奥希替尼是第三代EGFR靶向药物，顾名思义，针对EGFR突变的肺癌患者。

有意思的是，只有不到10%的欧美肺癌患者有EGFR突变，但中国肺癌患者接近30%，肺腺癌超过50%！所有的EGFR靶向药物，从第一代到第三代，似乎都是欧美制药公司专门为中国患者定制的。

(二）

EGFR突变患者通常使用第一代EGFR靶向药物，如易瑞沙、特罗凯或国产康美纳。不管是哪一种，初期效果往往很好，但不幸的是，平均1年左右，大部分患者就会对第一代靶向药物产生耐药性。如果肿瘤进展迅速，则需要更换敷料。

耐药性的出现通常是由于癌细胞的变化，不同患者发生的变化是不同的。其中，51%-63%有一种新的突变，称为EGFR基因（也是EGFR突变的一种）。这种突变使得第一代药物不再能够抑制突变蛋白，因而无效。

耐药性如何？过去，耐药后改用混合化疗方案几乎是不可能的，但第三代药物奥希替尼的出现，为因新突变而产生耐药性的患者提供了更好的选择。

而且，亚洲人（包括中国人）比非亚洲人受益更多！

女性比男性受益更多！

不吸烟者比吸烟者受益更多！

(三）

所有第一代EGFR耐药的人都应该服用奥希替尼吗？

不！

它对突变患者最有效，突变患者占耐药患者的一半以上。但对于其他原因引起的耐药，如cMET或HER2基因扩增，其效果不佳，极有可能不如化疗，因此不建议盲测。

(四）

此次公布的数据还有一点让不少医患特别兴奋：

奥希替尼可能对脑转移有效！

因为EGFR突变的肺癌患者，超过50%会发生脑转移，远高于没有EGFR突变的患者。大多数第一代EGFR靶向药物被血脑屏障阻断，无法进入大脑。因此，一旦发生脑转移，治疗效果就会大打折扣，患者的生活质量和生存时间都会受到很大影响。

过去，这些患者没有好的解决方案，通常只有放疗作为一种选择。

临床试验表明，如果EGFR患者有脑转移，无论是否有突变，使用奥希替尼很可能是比第一代靶向药物更好的选择。最终结果还有待确认。

(五）

奥希替尼目前已在欧美、日本、加拿大、韩国、香港等地上市，中国大陆也正在获批，希望尽快造福患者。