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《我不是药神》的热播让大众意识到“靶向药”;
2018年诺贝尔医学奖的授予,让大家对肿瘤的免疫治疗有了认识。中国人民解放军空军第986医院肝胆外科双剑波
虽然患者不专业,但肿瘤患者及其家属都知道,除了手术、化疗、放疗之外,可能还有更好的治疗药物。因此,他们在住院时,会主动向医生询问靶向药物。
十年前,癌症患者手术后需要放化疗。那个时候,放化疗是比较盲目的。有效就有效,无效就很难找到更好的解决方案。
化疗是一种全身性治疗,对全身细胞都有作用。
从字面上看,瞄准意味着精确。它是一种针对明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内的蛋白质分子或基因片段)的治疗方法。
简而言之,靶向治疗只针对肿瘤,对全身正常细胞的毒性较小。
什么样的患者需要靶向治疗?并非所有癌症患者都适合。例如,如果一个基因发生突变,它会阻止靶向药物与肿瘤结合,阻止药物发挥作用。是否需要靶向治疗,靶向药物是否有效,需要提前对这个基因进行检测。
以下文字比较专业,不懂的可以私信我交流:
以大肠癌为例:
对于我的结直肠癌患者,我建议在手术前进行基因检测。
如图所示,经过基因检测,靶向使用靶向药物可以显着延长生存时间。
基因检测在结直肠癌治疗中的意义:
1、分子标志物检测结果在预测结直肠癌疗效及预后中的价值;
2、分子标志物检测结果对靶向治疗和免疫治疗的应用和疗效的评价;
3、分子标志物检测结果对临床治疗方案(化疗药物的使用)的价值;
数据显示,约三分之一的结直肠癌患者有家族史,NCCN指南推荐多基因检测进行基因筛查(MLH1/MSH2/MSH6/PMS2/);
分子标志物检测结果对结直肠癌治疗后随访的价值。
结直肠癌治疗中基因检测的适用人群
临床诊断为复发性或转移性结直肠癌的患者推荐进行 RAS 和 BRAF 基因突变检测。RAS基因突变分析应包括KRAS和NRAS中外显子2的密码子12、13,外显子3的密码子59、61,外显子的密码子4,外显子的密码子117和146。BRAF 突变状态的评估应与 RAS 检测同时进行,以对预后进行分层并指导临床管理。
MMR 或 MSI 检测可用于所有结直肠癌患者的综合征筛查、预后分层和指导免疫治疗。MLH1 缺失的 MMR 缺陷型肿瘤应进行 BRAF 突变分析以评估发生该综合征的风险(存在 BRAF 突变强烈提示散发性肿瘤,没有 BRAF 突变不能排除发生综合征的风险)。
结直肠癌的靶向治疗药物主要有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗)和VEGF单克隆抗体(贝伐单抗、雷莫芦单抗),国内主要有西妥昔单抗和贝伐单抗。
在美国 NCCN 结肠癌和直肠癌指南中,专家组强烈建议所有诊断为 IV 期的转移性患者都应进行肿瘤组织 RAS(KRAS、NRAS)和 BRAF 基因状态检测。中国结直肠癌诊疗规范(2015年版)建议对复发或转移性结直肠癌患者进行KRAS、NRAS、BRAF基因状态检测。
检测意义:①已知KRAS/NRAS突变的患者不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗单药或联合化疗。②约5-9%的结直肠癌存在BRAF基因特异性突变( ),有BRAF突变的患者无论采用何种治疗,预后均较差。
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,可阻断VEGF(血管内皮生长因子)的生物学活性,在肿瘤血管生成中起重要作用。通过检测表达水平,可以估计贝伐单抗的药物敏感性。
MSI或MMR的检测可以预测氟尿嘧啶的疗效。MMR基因是一种DNA错配修复基因,其表达缺失会导致DNA复制过程中错配的积累,导致微卫星不稳定性(不稳定,MSI)的发生。
在中国结直肠癌诊疗标准(2015版)中,建议检测组织样本中的MMR或MSI(微卫星不稳定性),如dMMR(错配修复缺陷)或MSI-H(微卫星高不稳定性) ),不推荐使用氟尿嘧啶单药辅助化疗。此外,MSI 或 MMR 常用于筛查一种类型的遗传性结直肠癌: 综合征(综合征)。
检测*28、*6基因多态性可以预测伊立替康的不良反应。*28(6/7)和(7/7)基因型的个体在应用伊立替康时应选择较低剂量的化疗方案以避免严重腹泻;*6等位基因携带者的风险增加) 4级中性粒细胞减少症,应谨慎使用。
检测表达水平可以预测铂类药物的疗效。高表达患者疗效较差,低表达患者疗效较好。
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