齐鲁制药贝伐珠单抗生物类似药上市注册申请获批准注册

本文来自：财华网

日前，国家食品药品监督管理总局发布公告，批准齐鲁医药贝伐单抗注射液安克®的注册申请。该药是国内首个获批的贝伐单抗生物类似药，主要用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

贝伐单抗是一种靶向 VEGF 的重组人源化单克隆抗体。原研药由罗氏公司研发，2010年在中国上市，已获批用于治疗转移性结直肠癌和晚期非鳞状非小细胞肺癌。 2017年底通过谈判进入医保后，销量迅速增长，2018年销售额达到20%。一亿。

由于齐鲁制药的安克®获批适应症与原研药相同，将有机会挤压原研市场。目前，我国贝伐单抗类药物的竞争格局十分激烈。在齐鲁药业之后，还有众多研发实力雄厚的上市药企，如信达生物（-HK）、恒瑞医药（-CN）、复宏汉霖（-HK）。

值得一提的是，国内重磅生物类似药已经到了密集上市的前夜。截至2019年12月，利妥昔单抗（复宏复宏汉霖）和阿达木单抗（Bio-）已获批，PD-(L)1、HER2、 TNF-α和针对这四种的单克隆抗体主要标的已提交相关产品上市；就上市药企而言，复宏汉霖和信达生物有3个品种在NDA或已经上市，排名相对靠前。

性价比更高的生物仿制药替代原研药是大势所趋

欧洲是生物类似药开发最早、最成熟的市场。生物仿制药是在质量、安全性和有效性方面与批准的生物制剂高度相似的生物制剂，正如其 2005 年发布的生物仿制药指南所定义的那样。

从原研生物药和生物类似药的研发过程来看，生物类似药的开发不需要经过药物发现、药物研发等临床前流程，也不需要进行临床2期实验- 只有在临床中期通过药理实验，然后再进行临床试验。从过程中可以解释为什么生物仿制药的研发成本仅为原研的1/4，研发时间长达10年。

生物仿制药的另一个优势是它们有特殊的审批渠道。 EMA（欧洲）和FDA（美国）都规定，只要有足够的科学认证，生物类似药只要在3期临床试验中获得一个成功的适应症，就可以被批准用于原药的所有适应症。而我国的生物类似药审批政策也逐渐与国际接轨。

目前，国内药企已经在尝试开展不需要临床2期试验的生物类似药的审批流程，比如复宏汉霖已经上市的利妥昔单抗类药物。这是迄今为止最成功的商业化单克隆抗体类似药，主要是因为它是国内首个获批上市的单克隆抗体（2019年2月），具有先发优势；包括淋巴瘤和自身免疫病两大领域；没有其他具有相同靶点的单克隆抗体被证明更有效。

更重要的是，由于生物类似药本身具有原研药的成本优势，在医保范围扩大、药品议价降价等政策下仍有较大的优惠空间。以复宏汉霖的利妥昔单抗类药物为例，利妥昔单抗是2017年底谈判的36款高价药之一，两地价格仅比原研低30%（2294.22元），直接促成了2018年销售额的大幅增长。

可以看出，该政策提高了市场接受度和终端对治疗药物的可及性。从供给端看，单克隆抗体类药物争夺研发时间成本和成本较低、临床疗效相近等优势。在原研药股票市场中，以价换量效应明显，将打破原研药的国内垄断。

贝伐单抗类药物研发赛道拥挤，信达和复宏汉霖暂时领先

药物研究发现，VEGF抗体不仅抑制血管生成，而且通过其介导的信号在肿瘤干细胞的形成中发挥着至关重要的作用。目前针对VEGF的生物抗体药物的相关适应症主要分为癌症和眼底血管增生；其中，贝伐单抗主要针对癌症，主要包括转移性结直肠癌和非小细胞肺癌。

在中国，无论是VEGF靶向抗体药物的开发，还是贝伐单抗类药物的开发，竞争格局都十分激烈：处于不同临床试验阶段的VEGF单克隆抗体约有28个，其中适应症18个是癌症，涉及13家制药公司。从这18个药物的研发进度来看，大部分处于临床1期和3期；大多数治疗领域都集中在非小细胞肺癌上。

齐鲁医药贝伐单抗类药物上市后，信达、复宏汉霖、百奥泰等国内药企仍面临困境；信达生物的贝伐单抗类药物目前处于 NDA 阶段（第二轮补充任务信息），进展略显领先。在上市的单克隆抗体药企中，信达生物估值最高，市值超过330亿港元。值得注意的是，信达生物PD-1单克隆抗体（霍奇淋巴瘤）降价提前进入医保，医改红利有望兑现。