瑞格菲尼拜耳算是治疗肝癌的全球多中心、III期临床实验

瑞戈非尼 ( ) 是一种多靶点抗癌药物。它的目标很多，有十几个：,,, TIE-1, TIE-2, RAF-1, BRAF, , KIT, RET, , FGFR 等等。

有这么多靶点，瑞戈非尼注定不平凡。与前任索拉非尼相比，瑞戈非尼变化不大。它只是基于索拉非尼分子式的 F。原子，但它是对这样一个F原子的优化。拜耳已经开发了整整 12 年。添加的 F 原子大大增加了瑞戈非尼的生物活性，使瑞戈非尼有机会减少使用的剂量。可见，瑞戈非尼的生物利用度远高于索拉非尼。

虽然只是F原子的区别，但瑞戈非尼是拜耳在索拉非尼基础上优化的新药。从其中国应用材料来看，研发过程可谓一波三折，技术要高很多。拜耳打算在各方面都优于索拉非尼。

事实上，瑞戈非尼已经在美国被批准用于其他治疗失败的晚期肠癌和晚期胃肠道间质瘤。不过，瑞格非尼治疗肝癌的临床应用一直在进行中，最新结果显示瑞格非尼对索拉非尼治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显着疗效！索拉非尼作为21世纪以来唯一的肝癌靶向药物，可能会被瑞戈非尼替代。在2016年召开的世界胃肠肿瘤学大会上，拜耳公布了瑞格非尼治疗肝癌的全球多中心III期临床试验结果：取得成功！该公司已向欧盟提交了该药物的上市许可，用于治疗肝癌。

长期以来，肝癌的全身治疗一直没有突破。过去10年，很多潜在的药物相继尝试，但最终都落空了，出现的只有索拉非尼。目前，晚期肝细胞癌（HCC）尚无获批的二线治疗药物，但根据以往I期和II期研究的数据，瑞戈非尼作为二线药物已显示出良好的应用前景。因此，进行了一项研究，以评估瑞戈非尼在接受索拉非尼治疗后的晚期和晚期 HCC 患者中的疗效。

来自 21 个国家的总共 573 名 HCC 患者以 2:1 的比例随机分配至瑞戈非尼（379 名患者）或安慰剂（194 名患者），每天一次，持续 1-3 周，周期为 4 周。基于基线人口统计数据和疾病参数进行随机化。所有患者都接受了最好的支持治疗，一直持续到疾病进展、死亡或无法忍受的毒性。主要终点是总生存期（OS，意向治疗分析），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和疾病控制率（DCR） .

所有患者的中位年龄为 63 岁，88% 为男性，87% 为 BCLC C 期。瑞戈非尼治疗的中位持续时间为 3.6 个月，而安慰剂组为 1.9 个月. 与安慰剂相比，瑞戈非尼组的死亡风险降低了 38%（HR=0.62）。瑞戈非尼组的中位总生存期（OS）为 10. 6 个月，而安慰剂组为 7.8 个月。与安慰剂组相比，瑞戈非尼组的疾病进展或死亡风险降低了 54%（HR=0.46）。中位进展瑞戈非尼组的无生存期 (PFS) 3.1 个月，而安慰剂组为 1.5 个月。瑞戈非尼组的中位疾病进展时间 (TTP) 3.2 个月和 1. 安慰剂组 5 个月（HR=0.44）.疾病控制率）（DCR=完全缓解+部分缓解+疾病稳定）瑞戈非尼组 65.2% 和安慰剂组中只有 36.1%。瑞戈非尼组的总体缓解率（完全缓解+部分缓解）缓解率为 10.6%，而安慰剂组为 4.1%。

瑞戈非尼组 3 级或更高级别不良事件的发生率为 79.7%，安慰剂组为 58.5%。瑞戈非尼组和安慰剂组最常见的 3 级或更高级别的不良事件是高血压（15.2% vs 4.7%）、手足皮肤反应（12. 6% vs 0.5%）、疲劳（9.1% vs 4.7%）和腹泻（3.2% vs 0%）。瑞戈非尼组和安慰剂组因不良事件引起的剂量调整发生率分别为 68.2% 和 31.1%。最后一次治疗后 30 天，安慰剂组的死亡率略高于瑞戈非尼组，分别为 19.7% 和 13.4%。

证实瑞戈非尼可显着提高索拉非尼失败的肝细胞癌患者的总体生存率，不良事件发生率与此前的安全性评价一致。尽管未发现瑞戈非尼的临床益处与肿瘤分期和病因无关，但生物标志物分析可能会解释哪些患者亚组受益更多。瑞戈非尼作为一种有效的二线疗法，为肝癌患者提供了新的选择。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：瑞戈非尼/瑞戈非尼()联用是治疗消化道肿瘤的新疗法？