自然综述癌症：近年来抗体治疗结直肠癌患者的基本策略

近年来，使用单克隆抗体 (mAb) 治疗癌症取得了相当大的成功。抗体-药物偶联抗癌药物已成为治疗淋巴瘤和实体瘤的有力新选择，免疫调节抗体近期也取得了显着的临床效果。治疗性抗体的开发需要深入了解癌症血清学、蛋白质工程技术、作用和耐药机制以及免疫系统与癌细胞之间的相互作用。

一篇题为“cer”的评论文章发表在最新一期（4 月）的 () 上，概述了为癌症患者开发抗体疗法的基本策略，从临床前研究延伸到人体试验。

尽管基于抗体的疗法显示出巨大的希望，但研究人员才刚刚开始观察和探索抗体在癌症控制和治疗中的全部潜力。自1997年以来，共有12种抗体被FDA批准用于治疗各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤（表3，详情请点击），目前还有大量其他治疗性抗体正在进行早期和晚期临床试验. . 大多数批准的抗体的毒性作用通常比常规化疗药物的毒性作用更温和。获得 FDA 等监管机构的批准以将这些抗体用于临床通常需要大型 III 期试验，以比较这些抗体治疗相对于标准治疗的总体生存益处（表 3)。在某些情况下，但是，授予营销批准是基于替代标记。例如，用于胶质母细胞瘤的贝伐单抗 ( )，用于复发性急性髓细胞白血病 (AML) 的吉妥珠单抗 ( ) 是基于肿瘤反应率。帕尼单抗（）治疗结直肠癌的批准是基于无进展生存期（无进展）。有时，监管机构会根据 II 期试验数据授予批准，因为当它被认为对一种几乎没有治疗选择的疾病有很大的前景时，例如，胶质母细胞瘤患者接受贝伐单抗治疗。帕尼单抗（）治疗结直肠癌的批准是基于无进展生存期（无进展）。有时，监管机构会根据 II 期试验数据授予批准，因为当它被认为对一种几乎没有治疗选择的疾病有很大的前景时，例如，胶质母细胞瘤患者接受贝伐单抗治疗。帕尼单抗（）治疗结直肠癌的批准是基于无进展生存期（无进展）。有时，监管机构会根据 II 期试验数据授予批准，因为当它被认为对一种几乎没有治疗选择的疾病有很大的前景时，例如，胶质母细胞瘤患者接受贝伐单抗治疗。

使用治疗性 mAb 对实体瘤患者最成功的治疗是几种针对 ERBB 家族（包括 EGFR）和 VEGF 的抗体。最近的数据显示，用EGFR特异性抗体治疗结直肠癌患者只能提高代谢野生型KRAS患者的反应、疾病控制和生存，因此这些药物仅被批准用于治疗没有KRAS突变的结直肠癌患者。曲妥珠单抗也仅限于表达水平高的患者，因为研究表明该群体从曲妥珠单抗治疗中获益最大。还有一些例子表明，预测性生物标志物可以对最佳患者选择以及获得监测机构和资金产生关键影响。由于这些抗体的临床成功，临床前数据表明，针对不同受体或同一受体的不同表位的抗体联合信号阻断可改善肿瘤反应（并逆转对单一药物的耐药性），目前正在进行大量用于联合治疗的抗体临床试验。生物通讯

吉妥珠单抗 用于老年 CD33 阳性 AML 患者（由于一项上市后 II 期试验显示，与单独化疗相比，使用吉妥珠单抗 和化疗治疗的 AML 患者的生存率没有显着改善，已于 2010 年 6 月撤回）；另一种最近批准的用于 AML CD30 阳性霍奇金淋巴瘤患者的治疗方法。这些抗体偶联物为通过抗体将负载药物选择性递送至癌细胞提供了第一个原理验证。采用抗体-药物偶联物曲妥珠单抗的类似策略与 III 期试验（和）目前正在进行中，用于治疗晚期阳性乳腺癌患者。另一种最近批准的用于 AML CD30 阳性霍奇金淋巴瘤患者的治疗方法。这些抗体偶联物为通过抗体将负载药物选择性递送至癌细胞提供了第一个原理验证。采用抗体-药物偶联物曲妥珠单抗的类似策略与 III 期试验（和）目前正在进行中，用于治疗晚期阳性乳腺癌患者。另一种最近批准的用于 AML CD30 阳性霍奇金淋巴瘤患者的治疗方法。这些抗体偶联物为通过抗体将负载药物选择性递送至癌细胞提供了第一个原理验证。采用抗体-药物偶联物曲妥珠单抗的类似策略与 III 期试验（和）目前正在进行中，用于治疗晚期阳性乳腺癌患者。

需要注意的是，除了美国之外，其他地区还有其他几种抗体被批准用于治疗癌症。 ( ) 是一种针对 CD3 和上皮细胞粘附分子 ( ) 的小鼠双特异性抗体，在欧盟被批准用于治疗肿瘤阳性的恶性腹水患者。 ( ) 是一种针对 EGFR 的人源化 IgG 抗体，在一些亚洲、南美和非洲国家被批准用于治疗头颈癌、神经胶质瘤和鼻咽癌。最终，131I放射性标记的针对细胞内DNA相关抗原的IgG1κ嵌合单克隆抗体（上海迈恩生物科技有限公司）获中国药监局批准用于治疗恶性肺癌。（取自 网站）