2021年肺癌术后IB期的患者到底要不要做化疗

根据第8版肺癌术后分期，IB期是指原发肿瘤最大直径>3cm，≤4cm；或有下列情况之一：累及主支气管但未达到远端隆突；累及脏胸膜；或全肺，肺炎肺不张。这是。中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020））明确指出，对于IB期非小细胞肺癌（包括高危肺癌）因素），由于缺乏高水平证据支持，一般不推荐辅助化疗。在 2021 年 NCCN 非小细胞肺癌指南（V2），指出高危因素的IB期患者推荐术后辅助化疗。其中，非小细胞肺癌术后高危因素包括：低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤但不包括高分化神经内分泌肿瘤、血管侵犯、楔形切除、肿瘤>4cm、脏层胸膜受累、未知淋巴结状况。针对上述问题，国内不同学科进行了深入交流。主持人：肺癌术后IB期患者是否应该接受化疗，从国内外指南来看，存在争议。2021年NCCN指南用于非小细胞肺癌 (V2） 指出高危IB期患者术后需辅助化疗，2020年CSCO非小细胞肺癌指南提出即使IB期存在高危因素，也无需辅助化疗。不知道你是怎么看待这个问题的？胸外科医生1：首先来看分期，第8版肺癌分期对IB期的定义如下：对于这部分可以手术的患者，首选肺叶切除+肺门淋巴结清扫，是否是开腹手术还是腹腔镜手术是I类推荐。不知道你是怎么看待这个问题的？胸外科医生1：首先来看分期，第8版肺癌分期对IB期的定义如下：对于这部分可以手术的患者，首选肺叶切除+肺门淋巴结清扫，是否是开腹手术还是腹腔镜手术是I类推荐。不知道你是怎么看待这个问题的？胸外科医生1：首先来看分期，第8版肺癌分期对IB期的定义如下：对于这部分可以手术的患者，首选肺叶切除+肺门淋巴结清扫，是否是开腹手术还是腹腔镜手术是I类推荐。

对于这类患者，如果可以手术，首选肺叶切除+肺门淋巴结清扫，开放手术和腹腔镜手术均推荐为I级。但IB期患者术后辅助化疗获益的依据主要是基于在 JBR.10 临床研究中，包括 482 例 IB 期和 II 期患者，其中 219 例为 IB 期，术后随机分为长春。瑞宾+顺铂化疗组和对照组，结果：辅助化疗可提高生存率（OS6.8年VS3.6年），其中Ⅱ期患者获益显着，而Ⅱ期患者IB 期 仅对肿瘤>4 cm 的患者进行辅助化疗可能具有生存优势，但未获得统计学意义。这项研究是第一个在所有患者中使用第三代化疗方案的临床试验。尽管该研究在辅助化疗方面取得了迄今为止最显着的生存改善，但对于 IB 期患者，它使用了第七版肺癌。对于分期，T2a的最大直径>3cm，≤5cm，只有>4cm的肿瘤有优势。显然，不能为目前IB期术后化疗提供依据。研究纳入344例患者，术后随机分为紫杉醇+卡铂组和观察组。结果，随访 74 个月后，两组的 OS 无统计学差异。因此，正是因为证据不足，中国“

主持人：谢谢胸外科专家给我们带来这么精彩的解读。IB期病理为微乳头状结构，不知道会不会影响临床治疗决策？胸外科医生2：以往的研究表明，肺癌术后病理中存在微乳头结构的患者预后较差。我们国内同行也进行了这方面的研究。辅助化疗可改善此类患者的预后，但目前尚缺乏临床随机对照研究。图片 肿瘤内科医生1：我同意以上两位胸外科医生的意见。他们都表示，临床实践的变化源于循证医学。在没有足够证据的情况下，我们目前不推荐对 IB 期肺癌患者进行术后辅助治疗。化疗。当然，对于一些化疗意愿强、危险因素高的IB期患者，在充分了解风险和预后的情况下给予4个周期的辅助化疗也没有错。主持人：EGFR突变IB期患者是否应该服用靶向药物？肿瘤内科医生2：其实对于术后EGFR突变阳性的肺癌患者，靶向治疗能否改善预后，今年《新英格兰医学杂志》（NEJM）报道的研究结果很好地回答了这个问题。研究 本研究是一项全球性、双盲、随机、旨在探索奥希替尼作为 IB-IIIA 期 EGFR 突变并完全切除患者辅助治疗的疗效和安全性的对照 III 期临床研究。共有 682 名患者被纳入研究。根据现行临床实践标准和指南，IB期患者不接受辅助化疗，II-IIIA期淋巴结转移患者先完成标准辅助化疗，然后随机分配至奥希替尼组。Ni组（n=339）和安慰剂组（n=343）。II-IIIA期淋巴结转移患者先完成标准辅助化疗，然后随机分配到奥希替尼组。Ni组（n=339）和安慰剂组（n=343）。II-IIIA期淋巴结转移患者先完成标准辅助化疗，然后随机分配到奥希替尼组。Ni组（n=339）和安慰剂组（n=343）。

结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼显着延长II-IIIA期患者的中位DFS，两组的中位DFS均未达到和20.4个月，分别下降83% . 疾病复发或死亡的风险百分比。在总体人群（IB-IIIA）中，奥希替尼组的中位 DFS 也明显优于安慰剂组，分别为未达到和 28.1 个月。因此，2021年NCCN指南推荐不适合含铂双药方案的术后IB期非小细胞肺癌患者，可口服奥希替尼80mg/天。目前CSCO指南和NCCN指南均推荐对IB期及以上肺癌进行常规EGFR基因检测。此外，12月18日，2020年，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR敏感的IB-IIIA期完全切除患者。突变患者的术后靶向治疗。图片 肿瘤内科医生3：研究结果确实改变了指南和临床实践，但对于IB期患者，仍有几个问题值得讨论：首先，研究结果表明IB-IIIA期患者有一定的受益，但我们也知道II-IIIA期可手术患者的复发率较高，尤其是IIIA期患者，2年复发率高达78%。因此，奥希替尼显着提高了这些患者的DFS，非常有意义。可以看出，他们也是术后靶向治疗获益最多的，

其次，EGFR突变阳性肺癌IB期术后靶向治疗，需要奥希替尼3年吗？答案是需要。等研究将EGFR-TKI辅助治疗的疗程定为2年，但同时发现复发率最高的往往发生在靶向治疗停止后12个月内，奥希替尼安全性较好。因此，该研究进一步将疗程延长至3年，结果显示确实是有益的。但由于该药价格偏高，缺乏医保报销指征，目前临床推广难度较大，尤其是IB期患者。要综合考虑。主持人：病理学家如何看待IB期肺癌的治疗之战？病理学家：根据病理分类，非小细胞肺癌有10多个亚型，具有不同的生物学行为和风险。如果是乳头状、微乳头状、实体癌、印戒细胞癌，甚至是IB，尽早做基因检测，看看有没有可以用的药物靶点是明智之举？然而，在贴壁生长型和腺细胞型的情况下，风险相对较低。一般来说，术后干预的使用与否，本质上与对肺癌生物学行为的认识是分不开的。此外，对于一些高危形态亚型或存在驱动变异的肺癌，不区分驱动变异的化疗方案效果自然不一定明显。所以，对于IB期非小细胞肺癌的术后治疗，在指南框架下，具体问题仍需详细分析。主持人：我肯定见过内科、外科、病理学方面的专家，他们对IB期非小细胞肺癌的治疗有更深入的了解，但是关于IB期肺癌的争论和研究不会停止。我们期待着更多的未来。研究以更好地指导临床实践。我们期待着更多的未来。研究以更好地指导临床实践。我们期待着更多的未来。研究以更好地指导临床实践。