DFS是否可以替代OS作为辅助靶向治疗的替代终点？

对于晚期肺癌，治疗的目标是通过减少癌症相关症状来提高生存率和/或生活质量；对于早期肺癌，治疗目标是提高长期生存率，因此以OS作为辅助治疗的标准似乎是最合适的。DFS能否替代OS作为辅助靶向治疗的替代终点，我们可以从以下三个方面进行分析：

一、 线后处理受多种因素影响，差异很大

用一个直观的例子来描述，OS和DFS的关系有点类似于查询位置1到位置2的时间。最初，我们检查的时间是当前路况下的整体时间，即OS；但是在行驶过程中路况是不断变化的，用原来的O​​S来判断实际的OS是不合理的。例如，在研究中，一些厄洛替尼治疗进展后再次挑战的患者出现了部分有效和部分无效的情况，而后期治疗的这种差异势必会影响 OS。

对本期感兴趣的朋友推荐阅读这篇文章：存在后线交叉治疗的总体生存OS获益分析（上）

二、肿瘤和其他疾病的发展史和生物学特征的差异

近年来，可手术切除的早中期肺癌的检出率不断提高。然而，根治性切除的治愈率仅为50%。未治愈者高度活跃，手术后容易复发和/或转移。术后辅助治疗旨在根除或减少残留的微小病变，从而降低复发风险。

对于监管机构来说，OS更被认为是术后辅助治疗的主要终点；然而，目前越来越多的临床医生将DFS视为OS的早期替代终点，其原因可能与以下两点有关：

首先，如果足够长的 DFS 可以让更多的肺癌患者存活 5 年以上并治愈，我们还会为 OS 结果而挣扎吗？

其次，获得成熟的操作系统结果需要8到10年的时间。在这些年里，有多少患者会后悔错过治疗方案？

不过需要指出的是，DFS通常是指从随机化到发生肿瘤复发或因任何原因死亡的时间，测量可能存在较大误差，即准确判断肿瘤“复发”会受到随访间隔、病理诊断等多种因素的影响。因此，临床医生在解释 DFS 结果时需要考虑到这一限制。

三、该研究中辅助靶向化疗和辅助化疗的头对头比较中的 DFS 益处并未转化为 OS 益处 [4]。第三代 TKI 药物是否会复制这一阴性结果尚无定论。

虽然这两项研究都是辅助靶向治疗，但研究设计和解决的临床问题是不同的。研究设计如下图所示。研究主要探讨辅助靶向治疗能否替代辅助化疗成为标准治疗，同时研究在标准辅助治疗后加入靶向治疗是否能进一步延长患者生存期。因此，比较这两项研究的结果需要谨慎。

研究设计

研究设计

对于最终结果不同的原因，笔者有以下猜测：

首先，延长用药时间可能与更好的预后有关。

研究中，2年后无复发生存曲线呈明显下降趋势，可能与停用TKI有关。之前的两项研究分别使用内分泌治疗作为乳腺癌的辅助治疗和伊马替尼作为胃肠道间质瘤的辅助治疗，发现延长治疗时间与更好的预后相关。[5]

研究的治疗时间为3年，比研究中的2年要长。较长的治疗时间可能是延长疾病复发或转移的重要因素。

其次，一项研究的阴性结果并不意味着其他研究也会有阴性结果。

以曲妥珠单抗为例，FDA批准曲妥珠单抗用于接受标准辅助化疗后HER-2过度表达的乳腺癌患者的强化治疗也是基于DFS数据，这在2005年NEJM发表的中期分析中并未显示。操作系统的好处 [6]。大约 6 年后，一项大型荟萃分析最终确定曲妥珠单抗作为辅助治疗具有显着的 OS 益处 [7]。随着研究人员开发出更好的技术和新药来治疗特定的分子突变，我们需要意识到 OS 可能不是唯一有价值的试验终点。

总体而言，第三代TKI药物在减少疾病复发和转移方面的效果喜人，为后期转化为OS获益提供了可能。很多，OS成熟的研究成果发表还需要5~6年的时间。同时，相信越来越多的真实世界数据将很好地补充临床医生的担忧。

（待续）

参考：

1. 在 EGFR---细胞肺中。N Engl J Med。2020 年 10 月 29 日；383(18):1711-1723.

2. .非细胞肺中的 NCCN。1.2021

3. A、JP、S 等。肺 。for in and in and lung : a re- of meta- of '数据。. 2013年6月;14(7):619-26.

4. WZ，王 Q，毛 WM，等。加上 II-IIIA(N1-N2) EGFR- : of . J Clin . 2021 Mar 1;39(7) :713-722.

5. 上的 EGFR-（2019 年）。肺水 2019;8(6):1163-1173.

6. -、M、-B 等：che-HER2-。N Engl J Med 353:1659-72, 2005

7.、L、S 等：对于 . Syst Rev：，返回搜狐，查看更多