贝伐珠单抗生物类似药与头对头比较的III期临床研究

2018年欧洲临床肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO Asia 2018））于11月23-25日在新加坡召开。会上，关于贝伐单抗生物类似药与头对头临床研究的III期比较（-002研究）引起了国内外学者的广泛关注。

韩宝辉

那么，这项研究告诉我们什么？对中国癌症患者的深远影响是什么？一起来看看上海交通大学胸科医院韩宝辉教授的解读以及他对生物类似药研发的看法。

看

频率

韩宝辉在ESMO Asia 2018后接受采访，解释贝伐单抗生物类似药和头对头比较的III期临床研究。

-002 三期研究结果喜人

根据FDA的定义，生物类似药是与参考药物高度相似且临床上无显着差异的生物制剂。

抗血管生成治疗一直是肿瘤治疗的重要手段。中国一直使用国外生产的贝伐单抗。它与VEGF结合，抑制VEGF与其受体的结合，阻断血管生成的信号转导通路。抑制肿瘤生长。

韩宝辉教授

主任医师、医学博士、博士生导师

上海胸科医院呼吸科主任、GCP主任

享受国务院特殊津贴

中国抗癌协会癌症精准医学专业委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专委会副主任委员

CSCO血管靶向委员会主席

CSCO理事

是齐鲁药业研发生产的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，是贝伐珠单抗的生物类似物。韩宝辉教授担任-002研究的国家PI。

研发历程

研发设计

该研究是一项随机、双盲、多中心研究，使用贝伐单抗生物仿制药和头对头比较。将532例未经治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者随机分组。(15mg/kg IV)联合卡铂和紫杉醇组和(15mg/kg IV)联合卡铂和紫杉醇组，Q21d，4-6个周期后，两组均用于维持治疗后随访。该研究的主要终点是在第 18 周时使用 .1 来评估 ORR，次要终点是安全性、PFS、OS、DOR 和免疫原性。

从18周ORR的主要研究结果可以看出，独立审查委员会评估疗效后，组为52.3%，组为56%，p=0. 4535, 90%CI Risk = 0.933(0.818-1.064），两组无统计学差异，完全落在预设范围内统计等效边界（0.75-1.33）。这表明它完全符合CFDA生物类似药审评标准。

18 周 ORR（IRC 评估）

等效定义的统计结果

在随访过程中，我们看到两组的安全性和免疫原性完全相似。这说明无论是在疗效还是安全性方面都达到了高度的一致性，非常值得我们肯定和祝贺。

生物仿制药安全有效

让更多癌症患者受益

韩宝辉教授：欧洲是生物类似药市场发展最早的地区，也是世界上最早出台生物类似药政策的地区。首个生物类似药于2006年获批，中国近年来迎头赶上，制定并颁布了多项相关政策，希望通过生物类似药打破大分子生物药长期依赖进口的困境。

2015年2月，国家食品药品监督管理总局颁布了《生物类似药开发与技术指导原则（试行）》。该政策的出台对我国生物类似药的发展具有重要的指导意义。目前，包括贝伐珠单抗类药物在内的多种生物类似药有望在未来1-2年内获批上市，可大大降低医疗支出，增加患者用药可得性，必将为癌症患者带来在中国。来到新的治疗方案和希望！

严把质量关，让患者安心用药

生物类似药必须经过国家审评部门的严格审查，方可获批上市。从国际上看，生物类似药一旦获得政府相关部门批准，其适应症和医保相关政策与原研药完全一致。因此，医生和患者可以放心使用生物仿制药。

增加患者购买力，抗癌不再靠“药神”

高昂的药价是癌症患者挥之不去的噩梦。前段时间，热门电影《我不是药神》再次将这个尖锐的问题摆在人们面前。虽然近年来我国上市的抗肿瘤药物从一开始就完全自负盈亏，但经历了一些地方医保、全国医保、全国医保谈判进入医保，一定程度上减轻了患者的经济压力。但是，对于一些经济欠发达地区的患者，或者需要长期用药的患者，经济压力依然存在。从药企来看，由于新药研发成本高，缺乏市场竞争，降价幅度相对有限。生物类似药的出现很好地解决了这一矛盾。中国的许多公司都有开发生物类似药的能力。生物类似药一旦上市，甚至进入医保，都可以给原研药带来竞争压力，迫使原研药降价，增加药物的可及性，提高患者的生存率。它还为医生和患者带来了新的治疗选择！增加药物的可及性，提高患者的生存率。它还为医生和患者带来了新的治疗选择！增加药物的可及性，提高患者的生存率。它还为医生和患者带来了新的治疗选择！

齐鲁药业严谨高效

期待新药早日惠及广大患者

韩宝辉教授：齐鲁药业是中国生物类似药的先行者，在中国生物类似药领域取得了突破性的成果，这也是我国药企与国际接轨的重要一步。我很荣幸担任-002研究的国家PI。本研究的重要意义在于促进我国生物类似药顺利进入临床，匹配原研药。因此，我深感责任重大。

齐鲁药业做了非常充分的前期准备工作，推动了研究项目的顺利进行。在研发阶段，通过对100多个生物类似药的药学对比研究，确保了高度的一致性。在III期临床试验中，来自全国各中心的研究人员在实验设计、质量控制、疗效指标、安全边际等方面进行了深入探讨，确保顶层设计的合理性。全国50多个中心在11个月内招募了500多名患者，创下了前所未有的记录。

齐鲁药业严格的质量控制也是项目顺利进行的重要因素。在研究中，每一个入组的患者都会经过严格的审查，每一项研究都会受到严格的监控；及时召开中期总结会议，确保研究工作高效、高质量推进。