2020年7月，日本大鹏药品工业株式会社研发生产的新型口服细胞毒抗肿瘤药物曲氟尿苷替匹嘧啶片

2020年7月，由日本大鹏药业有限公司研发生产的口服细胞毒抗肿瘤新药曲氟尿苷替哌啶片（全球研发代码：TAS-102，商标：®®）正式在中国上市销售.

早在去年8月，国家药监局官网就首次披露，抗癌化疗药物曲氟尿苷替哌啶片（研发代码：TAS-102，简称：FTD/TPI）正式获批国内上市。该药已在日本和美国上市多年，用于晚期结直肠癌的后期治疗。本次在中国获批的适应症与国外相同。它们被批准用于以前的氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及以前接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 的化疗治疗（RAS 野生型）转移性结直肠癌 (mCRC) 患者，大肠癌晚期治疗再添利器！此外，该药也已获FDA批准用于治疗胃癌，希望该药能早日在中国获批用于临床胃癌。

1）临床应用一：TAS-102是肠癌三线标准治疗

近日，最新的2020年CSCO结直肠癌诊断和治疗指南，对于三线姑息治疗方案：增加三氟尿苷和特吡嘧啶TAS-102的I级推荐（1A级证据）。目前，®已获得美国FDA、《NCCN结直肠癌临床实践指南》、欧洲药品管理局（EMA）、《ESMO转移性结直肠癌患者管理指南》、日本《结直肠癌治疗指南》和中国的批准。 《CSCO大肠癌诊疗指南》被推荐为四大权威指南中唯一的标准三线化疗，填补了大肠癌三线标准化疗的空白。

国际研究和亚太研究分别包括 800 和 406 名 mCRC 患者，旨在探索背线 TAS-102 与安慰剂的疗效。研究表明，TAS-102可使疾病进展风险降低52%，死亡风险降低32%。研究表明，TAS-102可使疾病进展风险降低57%，死亡风险降低21%。在安全性方面，®的主要不良事件主要是骨髓抑制。这些不良事件为临床医生所熟知且更易于管理。但手足皮肤反应、疲劳、腹泻、恶心等非血液学不良事件发生率较低，与小分子TKI药物（瑞戈非尼、呋喹替尼）有显着差异。

2）临床应用2：TAS-102联合贝伐珠单抗一线治疗对标准治疗不耐受的晚期结直肠癌

是一项全球多中心、随机对照的II期临床研究，旨在评估贝伐珠单抗联合卡培他滨和贝伐珠单抗在一线不能切除但不符合一线标准治疗条件的mCRC患者中的安全性和有效性。

测试设计

根据研究者判断，不能接受奥沙利铂或伊立替康化疗，也没有机会接受治疗性切除的一线mCRC患者，随机分组（1:1比例；根据RAS突变状态、ECOG体格检查）强度评分、地区和种族）接受（35mg/m2 口服，每天两次，治疗周期中分别 1-5 和 8-12，28 天为一个周期）+贝伐单抗（第一个治疗周期 5mg/kg 1和 15 天，28 天作为一个治疗周期）或卡培他滨（1250 或 /m²/剂量，每天 2 次，在 21 天治疗周期的第 1-14 天）+贝伐单抗（7.5mg/mg ，在 21 天治疗周期的第一天）。两个治疗组患者的基线特征基本相同，治疗组中更多的患者位于右侧结肠（39% vs. 25%），这是预后不良的一个指标。主要终点是无进展生存期。

最终结果显示，TT-B组贝伐珠单抗治疗的.2个月，明显高于传统治疗的卡培他滨+贝伐珠单抗CB组7.8个月（ HR，0.71；95% CI，0.48-1.06)。唯一的缺点是联合组3级不良反应的发生频率。高于卡培他滨组（77.9%和43.4%），等待OS数据报告。

3）临床应用3：晚期胃癌及胃食管交界处肿瘤的三线治疗

2019年2月（抗癌化疗药物三氟尿嘧啶片）基于TAGS研究获FDA批准用于胃癌的后续治疗。该试验招募了 507 名胃腺癌和胃食管结合部癌患者。患者既往接受≥2线全身化疗。入选患者随机分为TAS-102组和安慰剂组。

结果显示，TAS-102组的中位OS显着高于安慰剂组（5.7 vs 3.6个月），HR0.69；P=0.。TAS-102 组的 12 个月 OS 率也远高于安慰剂组（21% 对 13%）。在无进展生存期方面，TAS-102与安慰剂组相比没有显着改善：2.0vs1.8个月，P

4）TAS-102药物及优势

® 是一种口服复方制剂，由三氟尿苷 (FTD) 和盐酸替吡啶 (TPI) 以 1:0.5 的摩尔比组成。

机制

在DNA复制过程中，FTD取代胸腺嘧啶并掺入DNA双链，导致DNA功能障碍发挥抗肿瘤作用；而TPI可以抑制胸苷磷酸化酶()对FTD的降解，使FTD以高浓度进入肿瘤细胞。这种特殊的作用机制与氟嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康等化疗药物明显不同。

规格

15mg：20片/盒

20mg：20片/盒

服用方法

成人推荐起始剂量约35mg/m2/次，早晚餐后1小时内口服，每日2次，各疗程的第1-5天和第8-12天，28天为一个疗程治疗。应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

有效期/储存

36个月，常温密封保存

TAS-102的优点

1.联合化疗药物比纯氟尿嘧啶药物更有效。在使用的地方可以尝试更换卡培他滨、等药物，当然这需要经过研究证实。

2. 口服药更方便。对老年患者有效、耐受，适用于胃癌、肠癌患者的姑息治疗。

3. 增加胃癌、肠癌三线药物的选择，期待该药与瑞戈非尼、呋喹替尼等靶向药物进行头对头对比，制定三线优先顺序.

4. 未来可以尝试联合方案，如联合贝伐单抗、靶向药物、PD1等，期待药物对大肠癌、胃癌患者的帮助！

对于胃肠道肿瘤患者，我们的平台还对接了国内多项胃肠道临床试验。对于初诊和治疗后的晚期胃癌患者，可以使用免疫联合化疗、免疫联合靶向等治疗方案，而且是免费的哦！