EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者的Ib和初步疗效

2021年世界肺癌大会（WCLC）将于9月8日至9月14日在线举行。中山大学肿瘤中心张丽教授报道了（APG-1252）联合奥西替尼治疗EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌（））Ib期研究。

本研究评估了APG-1252联合奥希替尼在第三代EGFR抑制剂耐药或未经治疗的EGFR阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和初步疗效。

作为BCL-2/BCL-xL的双重抑制剂，APG-1252在EGFR突变的临床前模型中与奥希替尼具有协同抗肿瘤作用，对奥希替尼/耐药模型敏感。抗肿瘤活性。

通用名称：

研发代号：APG-1252

目标：BCL-2/BCL-xL

美国首次获批：未获批

中国第一批：未获批

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效、选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR耐药突变，已在脑转移患者中显示出疗效。

商品名称：（特蕾莎）

通用名称：[Osi（希腊语）]

研发代号：

目标：EGFR

在美国首次获批：2015 年 11 月

中国首次获批：2017年3月

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，一日一次，随餐或不随餐服用

临床数据

这是APG-1252联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变阳性患者的单臂、多中心、Ib期研究，包括剂量探索和剂量扩展。

患者每周接受一次APG-1252或静脉注射；奥希替尼 80 mg 口服，每天一次。

剂量探索阶段主要评估联合治疗在晚期EGFR TKI治疗患者中的安全性和耐受性，并确定APG-1252的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床研究（RP2D）的推荐剂量。

剂量扩展阶段包括两个队列：队列一，评估联合治疗对第三代 EGFR-TKI 耐药患者的疗效；队列二，评估联合治疗对未接受奥希替尼治疗的患者的疗效。两个队列将各招收 20 个科目。

截至 2021 年 6 月 24 日，该研究已纳入 56 名患者。其中，剂量探索和剂量扩展队列有33例患者。之前的治疗线中位数（范围）为 4（1-10），9% 的患者接受化疗，75.8%） 患者接受奥希替尼治疗，63.6 % 的患者在入组时发生脑转移。队列中有 23 名患者，之前的治疗线中位数（范围）为 0（0-2），8.7% 的患者接受过化疗，17.4 % 接受过第一代 TKI 治疗，30.4% 在入组时出现脑转移。

在剂量探索阶段，在可评估的 11 名患者中观察到 1 例部分缓解 (PR)。

剂量扩展队列 1：在 20 名可评估患者中观察到 3 例 PR（2 例奥希替尼耐药），13 例病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 15%，疾病控制率（DCR）为80%。

剂量扩展队列2：在可评估的22例患者中，包括3例EGFR基因外显子20插入突变患者，观察到13例PR和8例SD，ORR为1%，DCR为95.5%。

安全

在剂量探索阶段，在 APG-1252 中发生了 1 例 DLT 伴 4 级血小板减少症。在没有 3 级及以上血小板减少症的情况下，ALT 和 AST 升高的比例要低得多。因此，确定RP2D为APG-1252联合奥希替尼80mg。

研究报告的治疗相关不良反应主要包括：天冬氨酸转氨酶（AST）升高（57.6%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（51.5%）、血小板减少（ 36.4%)，淀粉酶升高(27.3%)，血肌酐升高(24.2%)，白细胞减少(21.2%) )、贫血 (18.2%)、皮疹 (12.1%)。

综上所述

试验结果表明，APG-1252联合奥希替尼是安全且耐受良好的。最初在一些对奥希替尼耐药的患者中观察到了协同抗肿瘤作用。最初观察到 APG-1252 在新接受奥希替尼治疗的患者中具有与奥希替尼相似的协同作用。

研究人员表示，后续将从生物标志物的角度进行进一步分析，明确耐药患者+奥希替尼联合治疗的有效组别。张丽教授还透露，对于未接受奥希替尼治疗的患者，+奥希替尼治疗的客观缓解率超过50%，缓解持续时间（DoR）等指标的随访评估仍在进行中。

【重要提示】所有文章中的信息仅供参考。具体治疗请遵医嘱！