,全球非小细胞肺癌EGFR新药研发进展一览（下）

非小细胞肺癌EGFR基因突变靶向药物有哪些，全球非小细胞肺癌EGFR新药研发进展

近十年来，肺癌治疗领域的进展令人震惊。EGFR突变肺癌人群是最幸运的晚期肺癌患者。2003年，吉非替尼的上市让EGFR突变的非小细胞肺癌成为第一个“吃螃蟹”的患者，随后厄洛替尼阿法替尼、奥希替尼等新药的研发让无数EGFR+患者得以世代相传五到十年的靶向药物。

迄今为止，FDA已批准了9种EGFR靶向药物。此外，世界范围内还有许多新药正在开发中。全球肿瘤学网医学部为大家组织了系统梳理，一起来看看有哪些“救命”新药上市。即将诞生，为患者带来长期生存的希望！

EGFR基因名片

EGFR (、ErbB-1 或 HER1) 代表表皮生长因子受体。

受影响人群：主要见于肺腺癌、亚洲人、非吸烟者和女性患者，大约15%的白人和30-50%的亚洲人有EGFR基因突变。没有吸烟史的人比例高达50-60%。

常见突变：EGFR外显子19缺失()和外显子21()突变。占90%，称为经典突变。

罕见突变：10% 是外显子 18 和 20 的突变。

FDA批准的9种EGFR突变靶向药物

目前，有 9 种获批的 EGFR 靶向治疗药物。

其中，对于EGFR突变（或），奥希替尼以其优越的疗效和耐受性成为未经治疗的EGFR经典突变非小细胞肺癌患者的一线标准治疗。

EGFR突变肺癌全球新药研发进展

目前，我们在临床试验网站上一共发现了251个EGFR的非小细胞肺癌临床试验，其中184个是开放的。其中，多款新药发布了优秀的临床试验数据，非常令人兴奋，值得期待。

七款新的第三代EGFR抑制剂盛开

对于大多数EGFR突变的患者来说，拥有靶向药物是幸运的，但不得不面对的问题是耐药性。据统计，EGFR突变患者在接受第一代和第二代药物治疗后，通常会出现以下突变：

目前上市的第三代靶向药物奥赛替尼可以针对这些耐药患者。此外，全球仍在积极开发第三代EGFR抑制剂：

01、客观回复率59%！与奥希替尼媲美的第三代EGFR抑制剂拉泽替尼发布！

药物名称：（，商品名，）

行动目标：EGFR耐药突变，包括

研发公司：韩国Yoo Han Yang Co. ()

药物介绍：第三代EGFR靶向药物。2021年1月18日，韩国食品药品监督管理局（MFDS）批准上市，用于治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

临床数据：

1/2期临床试验（-201)，截止日期2019年9月30日，第一代或第二代EGFR TKI治疗后疾病进展且肿瘤清除的阳性患者162例（所有剂量），客观反应率为59 %，中位无进展生存期为 10.9 个月。值得一提的是，这种药物具有很强的脑效应。在每天 240 mg 的剂量下，24 例脑转移患者中，客观脑部缓解率为 71.4%，中位无进展生存期为 16.4 个月。

因此，第三代EGFR靶向药物治疗EGFR-TKI耐药，对继发突变患者的疗效与奥希替尼相似。

02、疾病控制率86.4%！第三代EGFR抑制剂奥马替尼在韩国获批

药物名称：（奥美替尼，，）

行动目标：EGFR耐药突变，包括

研发公司：

药物介绍：第三代EGFR靶向药物。它于 2016 年 5 月在韩国获批用于治疗突变阳性的非小细胞肺癌。

临床数据：

2021年1月，《ACS杂志》发表了一项多中心、单臂、开放、全球II期研究，评估了局部晚期或转移性患者的疗效和安全性。这些患者之前有 EGFR 突变并且疾病进展在 TKI 治疗下得到证实。

162例患者纳入研究，结果显示确定的客观缓解率（ORR）为46.3%，疾病稳定（SD）为40.1%，疾病控制率(DCR)为86.4%，大部分患者的肿瘤都有不同程度的缩小。

03、 初治有效！第三代EGFR抑制剂纳扎替尼疗效极佳

药物名称：（纳扎替尼，）

行动目标：和

研发公司：诺华

药物介绍：第三代EGFR靶向药物。它于 2016 年 5 月在韩国获批用于治疗突变阳性的非小细胞肺癌。

临床数据：一项 II 期研究评估了该药物在晚期 EGFR 突变的一线治疗中的疗效。共分析了 45 名患者。结果显示ORR为69%，DCR为91%。EGFR突变一线治疗的初步疗效令人满意。

另一项开放标签1/2期多中心临床研究包括EGFR敏感突变患者、耐药患者和携带突变患者在接受第一/二代EGFR-TKI治疗后。结果显示，整个研究队列的ORR为51%，所有剂量组患者均观察到CR或PR的发生。目前，纳扎替尼正在与吉非替尼 () 和曲美替尼 () 联合进行研究。

04、国研第三代EGFR沃美替尼获批中国上市

药物名称：沃美替尼（，）

目标：EGFR

研发公司：

药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月，将获批在中国上市，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌。

临床资料：疗效比较显着，总有效率73.6%，中位无进展生存期7.6个月；预计6周疾病控制率为87.3%，12周疾病控制率为82.3%。国研院第三代EGFR抑制剂上市！新适应症临床试验开启！

05、奥克替尼上市后，全球第二个第三代EGFR靶向新药阿美替尼上市

药物名称：阿美替尼（）

目标：EGFR

研发公司：江苏豪森药业

药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2020年3月，获批在中国上市，用于治疗第一代或第二代靶向药物治疗后进展的EGFR突变型非小细胞肺癌。

临床数据：2019年9月，在第20届世界肺癌大会上，阿美替尼II期临床试验结果公布，备受关注。244例中国大陆和台湾地区EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，经第一代或第二代靶向药物治疗后疾病进展，阿美替尼治疗，客观缓解率（肿瘤缩小30%)为68.4%，疾病控制率为93.4%。

此外，阿美替尼在肺癌脑转移患者中也显示出良好的疗效。脑转移患者客观缓解率为61.5%，无脑转移患者客观缓解率为72.6%。

06、国产“9291”阿维替尼

药物名称：阿维替尼

行动目标：和

研发公司：杭州艾森药业

药物介绍：第三代EGFR肺癌靶向药物

临床数据：在2019年ASCO（美国临床肿瘤学会年会）会议上，研究团队公布了阿维替尼治疗非小细胞肺癌的II期临床试验结果。阿维替尼治疗200余例患者，90%患者肺癌明显减轻，客观缓解率为52.2%，疾病控制率为88.0%，中位DOR是7. 6 个月。

07、BPI-7711

药物名称：BPI-7711

目标：EGFR

研发公司：上海贝尔达药业

药物介绍：第三代EGFR肺癌靶向药物

临床数据：I期临床试验招募了119例晚期非小细胞肺癌突变患者，其中44.5%为肺癌脑转移患者。总人群客观缓解率为61%，疾病控制率为89%；对于脑转移患者，总体客观缓解率为38.8%，疾病控制率为98%。BPI-7711给突变患者带来了突出的疗效，对肺癌脑转移的效果也很好。

4款第四代EGFR抑制剂横空出世

第三代靶向药物（奥希替尼）耐药是许多接受靶向治疗的肺癌患者面临的困境，因为到目前为止，FDA尚未批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。据统计，对奥希替尼耐药的患者通常有以下突变：

常规治疗方案为化疗或化疗联合免疫治疗，正在进行的研究如150、试验()、722()、-789()。此外，该组合（）对奥希替尼耐药的肺癌患者也显示出高效率和良好的耐受性。

除上述研究外，针对第三代靶向药物耐药问题，全球关注的焦点都集中在第四代EGFR抑制剂上。可以克服包括 BLU-945 和 BLU-945 在内的第四代 EGFR TKI。它是奥希替尼最重要的靶向耐药机制。

01、

药品名称：

目标：EGFR

研发公司：/

药物介绍：是首款针对EGFR突变的第四代变构抑制剂。

临床资料： 与西妥昔单抗联用：在小鼠模型中，有效率接近80%。上市后可用于第一代耐药突变患者，或奥希替尼耐药突变患者。

02、 第四代EGFR靶向药物BLU-945诞生！抗肿瘤活性强

药物名称： BLU-945

作用靶点：EGFR、/、//、Del 19/、Del 19//

研发公司：

药物介绍： BLU-945是又一第四代EGFR TKI，可有效抑制携带激活或外显子19缺失突变的三重突变EGFR以及获得性和突变型EGFR。可用于EGFR突变患者的一线治疗，当然也可作为EGFR突变患者的二线治疗。

临床数据：在今年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945首次亮相，并在多个临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。研究人员报告了使用 BLU-945 治疗具有三重突变的小鼠模型。证实了BLU-945的治疗效果和更好的安全性。

03、 疾病控制率达到70%，新药U3-1402成为治疗耐药性的希望之光

药品名称：U3-1402

目标：HER3

研发公司：第一三共

药物介绍：是日本第一三共制药公司开发的Her3抗体偶联药物。主要治疗机制是通过U3-1402与Her3蛋白结合，将携带的治疗药物输送到肿瘤细胞内杀死肿瘤细胞。

U3-1402是一种可以解决多种耐药机制的药物，包括EGFR基因突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和基因突变。最重要的是不需要控制任何基因。U3-1402可能在突变引起的耐药性中起作用。

临床数据：U3-1402的最新临床数据在今年的ESMO大会上再次被报道。入组患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，既往使用过靶向药物且化疗后耐药，平均4人在本治疗方案中，90%的患者曾使用过化疗，平均有已经使用了 2 种 EGFR 靶向药物，其中 86% 的患者之前使用过奥希替尼。近一半的患者有脑转移。结果显示1例患者病灶完全消失，13例患者肿瘤病灶缩小30%以上，达到部分缓解。总体治疗反应率为25%，疾病控制率为70%。

这对于平均4线以上治疗后出现耐药性的患者来说，是非常值得称赞的。除了优异的疗效，安全性也是可控的。

04、国研第四代EGFR抑制剂横空出世

药品名称：

目标点： //, //

研发公司：正大天晴

药物介绍：不仅可以克服三代TKI耐药后产生的两大类常见三重突变（//、//），还可以抑制EGFR的野生突变和二代靶向药物引起的突变。药物。堪称“EGFR四代TKI”。

临床数据：//的不同模型中，可以更好地延迟肿瘤生长。目前国内主要研究人员为吴一龙教授。

此外，还有很多药物正在研发中，期待更多的临床数据！我们也希望广大肺癌患者能在这几代靶向药物上再续五年！

非小细胞肺癌EGFR突变全球临床新药超招募

近两年，针对各种EGFR突变的新药研发如火如荼，为曾经不治之症的患者带来了春天。除了以上介绍的新药外，目前还有一批国内外明星新药正在招募中，这意味着国内患者也将有机会免费获得这些抗癌药。

01、

药品名称：

行动目标：和

研发公司：润欣生物

药物介绍：（又名CK-101)是第三代EGFR-TKI，一种口服不可逆激酶抑制剂，可特异性抑制包括“看门人”突变在内的多种突变亚型，同时具有良好的脑渗透，对脑转移患者有很好的治疗效果。

适应症：EGFR突变阳性肺癌的一线或二线治疗

招聘信息（部分）：

1、年龄≥18岁，男女不限；

2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月；

3、 EGFR 突变阳性（外显子 19 缺失或其他 EGFR 突变），或患者之前使用过 EGFR-TKIs 显示临床获益（部分或完全缓解，或病情稳定超过 6 个月），不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

02、麦华替尼

药物名称：麦华替尼

目标点：，

研发公司：杭州中美华东

药物介绍：麦华替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂。它具有高活性和高水溶性。对第一代EGFR TKI的耐药性有很好的治疗效果。

适应症：一线（初始治疗）局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌

招聘信息（部分）：

非鳞状非小细胞肺癌 IIIB 或 IV 期复发或初始治疗，未接受全身治疗

03、

药品名称：（，JNJ-6372，JNJ-）

目标点：，

研发公司：杨森公司

药物介绍：是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，针对EGFR和MET突变和扩增的激活和耐药。2021年3月21日，FDA批准EGFR外显子20插入突变用于成人非小细胞肺癌患者。这是首个针对EGFR外显子20插入突变肺癌患者的靶向治疗。对于这组患者来说，这是医疗领域的重大进步。具有里程碑意义！此外，该药不仅对所有类型的EGFR敏感突变和罕见突变亚型有效，对治疗难度很大的外显子20插入突变、奥希替尼耐药后发生的突变、MET扩增均有效！原文链接：里程碑！FDA 宣布：非 EGFR'

适应症：EGFR突变（等）阳性肺癌的二线治疗

招聘信息（部分）：

1、年龄≥18岁，男女不限；

2、EGFR 突变，既往铂类化疗，或患者以前使用过 EGFR-TKI 出现耐药突变（、MET 扩增等）。

04、JMT-101

药品名称： JMT-101

目标点：ins

研发公司：金曼特

药物介绍： 具有自主知识产权的人源化抗EGFR单克隆抗体。与国内外已上市的同类产品如西妥昔单抗、帕尼单抗相比，本品具有亲和力更高、免疫原性低、药效更好的特点。该产品于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于非小细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤的治疗。疾病控制率100%，中国自主研发的广谱新药上台！临床招募正在进行中

适应症：EGFR突变阳性肺癌一线或二线治疗招募信息（部分）：

ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者不适合根治性手术或放疗，经证实有EGFR外显子20插入突变（包括重复突变），以及初始治疗或一线治疗失败的患者。

05、沃美替尼

药物名称：沃美替尼（，）

目标：EGFR

研发公司：

药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月，将获批在中国上市，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌。国研院第三代EGFR抑制剂上市！新适应症临床试验开启！

适应症：EGFR突变阳性肺癌的二线治疗

招聘信息（部分）：

ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者不适合根治性手术或放疗，经证实有EGFR外显子20插入突变（包括重复突变），一线治疗失败的患者（TAK-788除外）和 JMT-101 抗性）药物）。

06、马来酸舒替替尼胶囊

药品名称：马来酸舒替替尼胶囊

行动目标：EGFR（和/或）罕见突变

研发公司：江苏苏中药业

药物介绍：舒特替尼是国内针对罕见EGFR基因突变的靶向药物，与阿法替尼相似。由周才存教授主导的II期临床试验，马来酸舒替替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅非耐药罕见EGFR突变和/或）探索性临床研究，目前尚无试验数据已经公布。

适应症：罕见EGFR突变肺癌的一线治疗

招聘信息（部分）：

具有一种或多种突变、无突变、外显子 19 缺失突变、外显子 20 插入突变或突变。入组前未接受任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗。

注：做过基因检测的患者可以拿出报告看一看。一旦出现EGFR突变，他们可以立即联系全球肿瘤学家网络医疗部，看看是否有机会接受国产新药的治疗。不了解的患者也可以致电全球肿瘤学家网络。医药部解读报告。

为肺癌患者福利，加入方舟基因宝藏计划

“方舟基因寻宝计划”是全球肿瘤学家网络联合 Free 、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”项目。

该计划旨在深入挖掘每一份基因检测报告所暗示的生存希望，全面解读癌症患者的基因检测报告，并在全球范围内为癌症患者匹配合适的新药和在研药物的临床试验，从而为患者寻找新药。新药和未上市药物的生存和免费治疗机会！

我们期待，未来肺癌会有更多的新靶点、新药物、新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活五年。