治疗效果免疫疗法联合化疗，提高三阴性乳腺癌患者的生存率

奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌常见获得性耐药基因突变

疾病名称：肺癌药物名称：奥希替尼（）文章类型：治疗效果

免疫治疗联合化疗提高三阴性乳腺癌患者生存率

研究表明，免疫治疗联合化疗，与单独化疗相比，可以提高三阴性乳腺癌患者的生存率，防止肿瘤生长，延长患者的生命。

根据美国大学癌症研究所肿瘤学系主任S.博士在2018年欧洲肿瘤内科学会会议()提交的初步数据，EGFR突变型非小细胞肺癌患者()， ) 耐药的最常见原因是扩增和 EGFR 突变。

奥西替尼（,,,,,,）是第三代有代表性的皮肤生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），旨在克服第二代EGFR-TKI药物的耐药性，如（、厄洛替尼）、（易瑞沙、吉非替尼）。

奥希替尼于2015年底获批上市，用于治疗EGFR-TKI治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变阳性疾病。

S. 博士说：“我们发现奥希替尼的一线治疗和二线治疗有很多相似之处，除了突变。”

该研究的结果是 III 期试验分析的一部分。2018年4月，美国FDA根据试验批准奥希替尼用于EGFR突变（外显子19缺失或外显子21取代突变）患者的一线治疗。

双盲试验的总体结果显示，与标准的TKI厄洛替尼或吉非替尼治疗相比，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼导致患者进展或死亡的风险降低了54%。此外，厄洛替尼或吉非替尼的中位无进展生存期为10.2个月（95% CI，9.6-11.1），奥希替尼为1< @8.9 个月（95% CI，15.2-21.4）（HR，0.46；95% CI，0.37 -0.57;P

医生解释说，之前的数据显示，二线奥希替尼最常见的耐药机制是EGFR突变和MET和HER2扩增。

对此，研究人员分析了试验期间出现进展的患者对奥希替尼产生获得性耐药的机制。使用新一代测序 (NGS) 分析从基线、进展和/或治疗中断到 2018 年 3 月收集的血浆样本。

“非致病性耐药机制，如小细胞肺癌转化和蛋白质表达变化，在本次分析中没有被检查，”指出，“此外，在血浆分析中可能无法完全理解扩增事件，因为肿瘤组织不是测试。”

在奥希替尼组和厄洛替尼或吉非替尼组中，41% 的疾病进展或治疗中断的患者分别进行了 (n=113） 和 57% (n=159）) 血浆样本分析。评估可检测外显子 19 缺失和突变的血浆 EGFR 突变患者——81% 的患者（n=91/113） 接受奥希替尼治疗，81%）（N=129/150） 治疗与厄洛替尼或吉非替尼。

结果显示，奥希替尼最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15%，n=14/91）和EGFR突变（7%，n=6）。此外）继发性EGFR 3例患者发现突变，包括+（1%）、+外显子20插入（1%）和（1%）。7%患者发现突变；3%患者BRAF和KRAS（G12D）检测到突变/C,) 突变。

其他耐药机制包括 HER2 扩增（2%；HER2 突变 1%）和 -ALK 融合（1%）。CCND和CDK4/6扩增细胞周期基因变化的比例分别为3%、2%和5%。

“在 14% 的耐药样本中，14% 的患者同时发生了候选突变。这表明，当患者产生获得性耐药性时，可能会打开不止一种途径。”医生说。“数值比较小，外显子哪个机制更常见，19还是外显子21，不能做出任何有力的统计结论。”

奥希替尼组未检测到获得性EGFR突变，未观察到新的耐药机制。博士 补充说，没有证据表明新的抗性机制会导致侵袭性疾病生物学。

在厄洛替尼或吉非替尼治疗组中，最常见的耐药机制是突变（47%，n=60），MET扩增（4%，n=5），HER2扩增（2%，n= 3）. 2% 的患者同时存在 MET 扩增和突变。