美国FDA批准帕博利珠单抗与含铂化疗联用

2021 年 10 月 13 日，美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗联合含铂化疗，联合或不联合贝伐单抗，用于表达 PD-L1 的肿瘤（CPS 评分≥1）转移性宫颈癌。

值得注意的是，在过去的 7 年中，没有新的一线批准疗法用于该疾病。这种一线联合疗法是针对这些患者的首个抗PD-1抗体联合疗法，为这些患者带来了新的治疗选择。.

此前，2018年6月12日，美国FDA批准派姆单抗用于PD-L1阳性且化疗后疾病进展的复发性和转移性宫颈癌。

是一种抗 PD-1 抗体，可以通过打破癌细胞对免疫系统的抑制并重新启动免疫 T 细胞来治疗癌症。

商品名称：（）

通用名称：（派姆单抗）

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞状细胞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大 b 细胞淋巴瘤、MSI-H 实体瘤、默克细胞癌、TMB-H 实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H /dMMR 结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

宫颈癌推荐剂量：每次、每3周或每次、每6周一次，静脉注射30分钟以上，直至疾病进展，产生不可接受的毒性，或患者长达24个月无疾病进展，可以停药。

临床数据

该批准基于一项关键、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验的积极结果。该试验招募了 617 名未接受全身化疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌成年患者（无论 PD-L1 状态如何）。

该研究的主要疗效指标是研究人员根据v1.1评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；其他疗效指标是客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR））。

在纳入的 617 名患者中，548 名（89%）患者表达 PD-L1 CPS≥1。在纳入的 548 名 PD-L1 表达肿瘤患者中，273 名患者随机接受派姆单抗 + 化疗 ± 贝伐珠单抗，275 名患者随机接受安慰剂 + 化疗 ± 贝伐单抗。在这项研究中，63% 的患者接受了贝伐单抗作为研究治疗的一部分。

入组患者的基线特征包括：平均年龄51岁，16%的患者年龄在65岁及以上；59% 的患者为白人，18% 的患者为亚洲人，6% 的患者为美洲印第安人或阿拉斯加裔居民，1% 的患者为黑人，37% 的患者为西班牙裔或拉丁裔；ECOG 评分为 0 (56%) 或 1 (43%)；75%的患者为鳞状细胞癌，21%的患者为腺癌，5%的患者组织学为腺鳞癌，32%的患者被诊断为转移性疾病。

研究开始时，21% 的患者仅有转移性疾病，79% 的患者有持续或复发的疾病伴或不伴远处转移，39% 的患者之前仅接受过放疗和化疗，17% 的患者以前接受过放疗、化疗和手术。

检测结果显示，对于表达PD-L1的肿瘤患者（CPS≥1，n=548））：派姆单抗+化疗±贝伐珠单抗组VS安慰剂+化疗±贝伐珠单抗，单克隆抗体组的中位OS为尚未达到VS 16.3个月（HR=0.64；95%，置信区间：0.50~0.81；p=0.000 1）；中位 PFS 为 10.4 个月 VS 8.2 个月（HR=0.62；95%，置信区间：0.50~0.77；+化疗±贝伐珠单抗组降低了36%的死亡风险。

两组ORR分别为68% VS 50%，完全缓解（CR）率23% VS 13%，部分缓解（PR）率45% VS 37%；中位 DOR 为 18.0 个月 VS 10.4 个月。

图例：派姆单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌的临床数据

图例：派姆单抗+化疗+贝伐珠单抗治疗宫颈癌患者总生存率-曲线

不良反应

派姆单抗 + 化疗 ± 贝伐珠单抗组中任何级别的最常见不良反应包括：周围神经病变 (58%)、秃顶 (56%)、疲劳 (47%)、恶心 (40%)、腹泻 (36%)、便秘(28%)、关节痛 (27%)、呕吐 (26%)、高血压 (24%)、尿路感染 (24%)、皮疹 (22%)。

最常见的3~4级不良反应包括：高血压（9%）、尿路感染（9%）、疲劳（7%）、周围神经病变（4.2%）、皮疹（3.@ >6%）、呕吐（2.6%）、恶心（2%）、腹泻（2%）、关节痛（0.7%）、便秘（0.3%）。

图例：派姆单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌不良反应

派姆单抗 + 化疗 ± 贝伐珠单抗组中任何水平的最常见实验室异常包括：贫血 (80%)、白细胞减少 (76%)、中性粒细胞减少 (66%)、淋巴细胞减少 (61%)、血小板减少 (57%)、高血糖(51%)、低蛋白血症 (46%)、低钠血症 (40%)、ALT 升高 (40%)、AST 升高 (40%)、碱性磷酸酶升高 (38%)、低钙血症 (37%)、肌酐升高 (34%) )、低钾血症 (29%)、高钾血症 (23%)、高钙血症 (21%)。

最常见的 3 至 4 级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少 (39%)、贫血 (35%)、淋巴细胞减少 (33%)、白细胞减少 (27%)、血小板减少 (19%)、低钠血症 (14%)、ALT 升高(7%)、低钾血症 (7%)、AST 升高 (6%)、肌酐升高 (5%)、高血糖 (4.7%)、低钙血症 (4%)、高钾血症 (3.@>7) %)、碱性磷酸酶升高 (3.@>4%)、低蛋白血症 (1.3%)、高钙血症 (1%)。

图例：派姆单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌实验室异常数据

警告和注意事项

免疫介导的肺炎

免疫介导的结肠炎

免疫介导的肝炎或肝毒性（与阿昔替尼联合使用）

免疫介导的内分泌疾病

免疫介导的肾炎和肾功能不全

免疫介导的皮肤不良反应

其他免疫介导的不良反应

输液相关反应

异基因造血干细胞移植的并发症

K药加入沙利度胺类似物和地塞米松时增加多发性骨髓瘤患者的死亡率

胚胎毒性

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