特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究

2021年3月20日，“君正当世”第二届CSCO-君实生物肿瘤免疫高峰论坛在上海召开。会上，宣布了特立普珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究的初步分析结果，并宣布启动国际多中心III期临床研究（- 10,)。复旦大学附属中山医院院长范佳院士，北京大学肿瘤医院郝春义教授，中山大学孙中山纪念医院陈亚金教授、尚长振教授等国内肝癌专家，以及君实生物CEO李宁博士参加了启动仪式。

联合免疫治疗成为肝癌治疗新趋势

范佳院士首先在大会上致辞。他认为肝癌是一个全球性的健康挑战。“对于占世界人口不到20%的中国来说，中国原发性肝癌的发病率和死亡率具有极高的地域特征。”

复旦大学附属中山医院院长范佳院士讲话

原发性肝癌主要包括三种不同病理类型：肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型，其中HCC占75%-85%。据世界卫生组织（WHO）最新发布的《2020年全球癌症统计报告》显示，2020年全球原发性肝癌新发病例数为例，死亡病例数为例，位居世界第三。癌症相关死亡的主要原因。其中，中国原发性肝癌新发病例数占全球45.3%，死亡人数占全球47.1%。

据了解，目前原发性肝癌的治疗方法包括肝切除、肝移植、局部消融治疗、TACE、放疗、全身治疗等方法。由于肝癌起病隐匿，80%以上的患者初诊时已处于中晚期。综合来看，肝癌的预后很差。发病率与死亡率之比为 1:0.9。北美国家和地区的5年生存率为15%~19%，而我国仅为12.1%，严重威胁着我国人民的生命健康。

“近年来，以抗PD-1单克隆抗体药物为代表的新兴免疫疗法为晚期肝癌的全身治疗带来了全新的变化。免疫疗法具有独特的作用机制，与靶向药物等传统疗法相结合。联合免疫治疗已经证明了1+1>2的治疗潜力，成为晚期肝细胞癌患者一线治疗的标准，探索未来肝癌治疗的新趋势。” 范佳院士表示，“看到我国的创新药物研发也走在免疫联合治疗的前沿，我们感到非常高兴。以君实生物的特立普珠单抗为例，

“曲普珠单抗+贝伐珠单抗”一线治疗晚期肝癌的II期研究：初见成效，大势所趋

特立普珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的II期研究是一项单臂、多中心、开放标签的临床研究，由北京肿瘤医院郝春义教授牵头，于6中心遍布全国。

中山大学孙中山纪念医院郝春义教授和陈亚金教授作为研究人员发表了演讲。郝春义教授表示：“我们很高兴也很自豪，这项研究在疗效方面已经显示出与一些国际流行的海外免疫疗法相当或更好的趋势，目前耐受性良好。再次证明，我们自主研发的国产新药也具有国际品质。”陈亚金教授在致辞中也表示，“特瑞普珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗显示出了令人振奋的治疗效果。”

北京大学肿瘤医院郝春义教授（左）、中山大学孙中山纪念医院陈亚金教授（中）、中山大学孙中山纪念医院尚长振教授（中）右）发表演讲

中山大学孙中山纪念医院尚长振教授详细介绍了研究计划和数据结果。2020年5月28日至2020年12月21日，II期研究共纳入54例既往未接受全身治疗且无法治愈的局部晚期或转移性肝细胞癌患者，其中87%伴有慢性乙型肝炎及以上半数患者有肝外转移。“我们对完成至少2次肿瘤学评估的44名患者的数据进行了总结和分析。根据独立影像学评估标准进行的疗效评估显示，特立普珠单抗联合贝伐珠单抗，客观缓解率为47.7 %.虽然不是直接比较，这个数值高于目前世界上报道的大多数晚期肝癌治疗方法。”尚长振教授说，“而且，现在发生的大部分治疗相关的不良事件都是轻微的一级和二级不良事件，且无4级及以上严重不良事件。安全性与目前治疗肝癌的主流临床试验数据相近。”目前总体数据尚不成熟，中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）尚未确定已达成，研究仍在进行中。现在发生了什么 大部分治疗相关的不良事件是轻微的一级和二级不良事件，没有 4 级或以上的严重不良事件。安全性与目前治疗肝癌的主流临床试验数据相近。”目前总体数据尚不成熟，中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）尚未确定已达成，研究仍在进行中。现在发生了什么 大部分治疗相关的不良事件是轻微的一级和二级不良事件，没有 4 级或以上的严重不良事件。安全性与目前治疗肝癌的主流临床试验数据相近。”目前总体数据尚不成熟，中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）尚未确定已达成，研究仍在进行中。

-10 III期临床研究正式启动，引入中国肝癌分期方案（CNLC）

会议还举行了-10研究启动仪式，宣布特立普珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床研究正式启动。

-10 科研人员与君实生物共同点亮“生命的音乐”

-10研究是由范佳院士牵头的多中心、开放标签、随机对照的国际多中心重点注册III期临床研究，计划在中国大陆、台湾、新加坡等地区开展共纳入280例肝细胞癌患者，目的是评价贝伐珠单抗联合索拉非尼在晚期肝细胞癌一线治疗中的安全性和有效性。

除了经典的巴塞罗那分期标准（BCLC）外，研究设计分析还将引入中国肝癌分期标准（CNLC）进行疗效分析[Zhou, J., Et al. , 对于 (2019) 的和。, 2020. 9 (6）: p. 682-720.].“中国晚期肝癌患者的流行病学、病因特征和临床治疗实践与欧美不同，目前有关于免疫治疗临床研究的结果多采用巴塞罗那分期标准作为不同阶段的亚组疗效分析。”范佳院士说，“-10研究中引入CNLC对于规范治疗尤为重要。中国晚期肝癌，

作为中国首个获批上市的国内首个靶向PD-1的单克隆抗体药物，君实生物自主研发的特立普珠单抗在全球布局涵盖十余种肿瘤类型、30余个单药及联合用药。药物临床试验。尤其在肝癌治疗领域，特立普珠单抗开展了4项肝细胞癌和肝内胆管癌的重点注册临床研究。“涵盖多种形式的联合治疗、辅助治疗等，无论是在数量上，还是在临床方案的丰富性和创新性上，都处于国内乃至国际水平的前列。” 范佳院士说。

君实生物CEO李宁博士在会上介绍了君实生物创新研发战略布局。“君实生物持续关注中国人发病率高、免疫治疗反应良好、急需临床治疗的肿瘤类型。基石产品特立普珠单抗已开展‘小适应症+临床试验’”大迹象'。发展战略。” 李宁博士表示，“对于我国肝癌的高发、高死亡率，我们在过去的探索中发现，其对单一免疫治疗的反应有限。为了进一步提高肝癌治疗的有效性，

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