奥希替尼()的治疗效果和安全特性和药物性

奥希替尼的疗效和安全性已在临床试验中得到证实；然而，真实世界的临床数据，尤其是耐受性资料，是有限的。在这里，我们研究了奥希替尼在实际实践中的治疗效果、安全性和耐受性。我们回顾了 2016 年 2 月至 2017 年 6 月期间开始使用奥希替尼 ( ) 的突变阳性肺癌患者的病历。还分析了对奥希替尼耐药后获得的活检样本的分子病理学数据。该研究包括 23 名中位年龄为 59 岁的患者。中位随访时间为 11.9 个月（IQR，4.7-15.8）。17 名患者（73.9%）患病 22患者 (95.7%) 疾病控制。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.

本研究确定的奥希替尼 ( ) ( ) 治疗的疗效与之前报道的结果相当，显示 ORR 为 73.9% 和 PFS 为 7.4 个月。排除一例导致停药的严重肺炎病例，奥希替尼显示出可控的毒性特征，副作用极少（系统自动过滤单词）。目前的结果表明，在现实世界的实践中，奥希替尼是突变阳性患者的一种有效且安全的治疗选择。

获得性耐药性是与大多数靶向药物相关的一个不可避免的问题。在这项研究中，大多数对奥希替尼反应良好的患者在 1 年内出现疾病进展。由于奥希替尼是一种相对较新发布的药物，预计对该药物产生耐药性的患者数量将迅速增长。因此，需要阐明抗性机制以设计克服这种抗性的策略。已经提出了对奥希替尼耐药的几种机制。新开发的突变损害了奥希替尼与EGFR的共价结合，这是耐药性的重要机制。该突变影响其他 EGFR 突变选择性抑制剂，例如 HKI-272 和 . 在我们小组之前的工作中，我们证明了新的第三代 EGFR-TKI OBX1-012 的无效性，

) 等价或 //.

在本研究中，一名患者获得了具有持续致敏外显子 19 缺失和突变的突变。然而，在两个周期的吉西他滨和顺铂全身化疗和六个周期的派姆单抗之后，突变变得无法检测到，而致敏外显子 19 缺失和突变仍然存在。用奥希替尼再治疗导致肿瘤消退。据我们所知，这是首例具有获得性突变的患者在全身治疗后恢复对奥希替尼的敏感性。程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)) 的高表达水平是 EGFR 突变组中免疫检查点抑制剂 (ICI) （如派姆单抗和纳武单抗）的重要预测生物标志物。然而，在这项研究中，指定的患者表现出高 PD-L1 表达，表明患者对后续治疗反应良好。此外，高肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 ICI 的反应增加有关。因此，给定患者的高 TMB 表明存在异质肿瘤群。尽管在本研究中仅针对 EGFR 突变评估了肿瘤群体的异质性，但全身治疗后对奥希替尼的反应敏感性的恢复可能反映了异质肿瘤群体的存在，该异质性肿瘤群体可以响应不同的药理学压力而改变。该病例强调了监测 EGFR 突变肺癌的突变谱与药物治疗方案变化同时进行的必要性，这可能有助于确定适当的后续治疗。高肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 ICI 的反应增加有关。因此，给定患者的高 TMB 表明存在异质肿瘤群。尽管在本研究中仅针对 EGFR 突变评估了肿瘤群体的异质性，但全身治疗后对奥希替尼的反应敏感性的恢复可能反映了异质肿瘤群体的存在，该异质性肿瘤群体可以响应不同的药理学压力而改变。该病例强调了监测 EGFR 突变肺癌的突变谱与药物治疗方案变化同时进行的必要性，这可能有助于确定适当的后续治疗。高肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 ICI 的反应增加有关。因此，给定患者的高 TMB 表明存在异质肿瘤群。尽管在本研究中仅针对 EGFR 突变评估了肿瘤群体的异质性，但全身治疗后对奥希替尼的反应敏感性的恢复可能反映了异质肿瘤群体的存在，该异质性肿瘤群体可以响应不同的药理学压力而改变。该病例强调了监测 EGFR 突变肺癌的突变谱与药物治疗方案变化同时进行的必要性，这可能有助于确定适当的后续治疗。尽管在本研究中仅针对 EGFR 突变评估了肿瘤群体的异质性，但全身治疗后对奥希替尼的反应敏感性的恢复可能反映了异质肿瘤群体的存在，该异质性肿瘤群体可以响应不同的药理学压力而改变。该病例强调了监测 EGFR 突变肺癌的突变谱与药物治疗方案变化同时进行的必要性，这可能有助于确定适当的后续治疗。尽管在本研究中仅针对 EGFR 突变评估了肿瘤群体的异质性，但全身治疗后对奥希替尼的反应敏感性的恢复可能反映了异质肿瘤群体的存在，该异质性肿瘤群体可以响应不同的药理学压力而改变。该病例强调了监测 EGFR 突变肺癌的突变谱与药物治疗方案变化同时进行的必要性，这可能有助于确定适当的后续治疗。

在这项研究中，除了一例肺炎外，奥希替尼 ( ) ( ) 表现出可控的毒性特征，几乎没有不良反应（系统自动过滤词）。然而，具体的毒性特征与之前的临床试验（如试验）中观察到的不同。例如，异常血细胞计数（包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血症和血小板减少症）和肝功能检查异常在本研究中比在试验中更常见。另一方面，在本研究中很少观察到腹泻和皮肤毒性。因为我们的目的是研究奥希替尼在现实世界实践中的治疗效果、安全性和耐受性，所以我们没有控制可能影响血细胞计数和肝功能检查的同时给药的药物，例如抗生素。此外，包括的患者被允许服用抗组胺药等非处方药。这些因素可能导致研究之间奥希替尼的毒性特征存在差异。此外，还指出了种族差异对毒性特征变化的潜在影响。