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骨转移是肺癌最常见的转移部位。约 30-40% 的患者在病程中发生骨转移。目前的治疗主要是通过手术、放疗或唑来膦酸来预防骨相关事件。作为第三代药物,奥希替尼目前作为晚期EGFR突变患者的一线治疗,或EGFR突变患者的二线治疗。其对脑转移的疗效肯定,已在其注册研究中得到证实。然而,奥希替尼对骨转移的影响尚不清楚。今天,我将分享奥希替尼在骨转移中的两项研究结果。
预防:研究中骨转移患者的发生率
2020 年 ASCO 会议上报告的研究表明,辅助治疗奥希替尼可以显着减少疾病复发和死亡。2020年ESMO会议上报告了复发模式。 奥希替尼治疗组的整体疾病复发率显着降低(11% vs 46%)(图1);针对特定复发部位,如图2所示骨转移发生率呈现出与脑转移发生率相似的趋势。与安慰剂组相比,奥希替尼组骨转移发生率较低(1% vs 8%)。当然,随着随访的不断延长-up time,这个“势头”能否保持,只有时间可以给我们答案。
图1
图 2 治疗:奥西替尼在肺腺癌骨转移小鼠模型中引起骨肿瘤消退和骨重塑
该杂志在2020年发表了一篇关于奥希替尼在骨转移小鼠模型中的疗效的文章。该研究从骨肿瘤变化、存活、组织学和体重四个维度评估了奥希替尼、奥希替尼+贝伐单抗、贝伐克(BV)和对照组的疗效(图3).
图 3
骨肿瘤变化:奥希替尼组和奥希替尼+BV的骨转移消退,两组肿瘤消退次数无差异。
生存期:4组中位OS结果如下,奥希替尼组与奥希替尼+BV组无差异。奥希替尼组和奥希替尼 + BV 组之间的中位 DFS 没有差异。
对照组 奥希替尼 奥希替尼 + BVBV
17天
78d
78d
50天
组织学:在奥希替尼组和奥希替尼+BV小鼠中未检测到残留癌细胞,观察到对治疗完全反应后的骨重塑。对照组和BV组可见高密度癌细胞。
体重:BV组治疗前后体重存在显着差异,可能与肿瘤重量增加有关。奥希替尼组和奥希替尼+BV 组之间没有差异。
基于这项基础研究,我们看到奥希替尼可以导致肿瘤消退和骨重建。这种治疗方法有望成为治疗骨转移瘤的临床选择。但由于尚无人体研究的相关数据,奥希替尼治疗骨转移的疗效仍需通过严格的大样本人体研究进一步确定。
参考科学。Rep. 5 (2015) .Mol Clin. 7 (5) (2017) 897–902. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383( 17)8):1711-1723.. 2020 年 10 月;13(10):
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