不少小细胞肺癌的罕见突变和奥希替尼耐药的突变

写了很多软组织肉瘤的前沿临床进展和靶向治疗的进展，有的朋友还想聊聊其他的，比如中国患病率最高的肺癌。今天，我将介绍如何应对非小细胞肺癌和奥希替尼耐药的罕见突变。

非小细胞肺癌（）约占肺癌病例的85%，也是中国最常见的癌症。患者的EGFR突变率接近50%。这部分使用靶向治疗的患者比传统化疗有更长的生存时间。少说非小细胞肺癌的常见突变和罕见突变。

常见突变

最常见的突变为外显子19缺失突变()和外显子21点突变()，也称为经典突变，均为EGFR敏感突变，约占非小细胞肺癌所有突变的90%。也是目前使用靶向药物效果最明显的突变。第一代和第二代TKI药都可以用，不再赘述。

稀有突变

EGFR突变主要包括4种类型：外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。除前两种外，其他突变称为稀有突变或非经典​​突变，其中，，，，外显子20插入和复合突变较为常见。

罕见突变的特征

不同的罕见突变对靶向药物的影响不同，取决于外显子20的类型、突变、突变、突变和插入突变。患此类突变可能受益于第一代EGFR靶向，如厄洛替尼和吉非替尼。靶向阿法替尼的第二代 EGFR 也显示出疗效。越来越多的证据表明，在接受第二代 TKI 治疗后，具有罕见 EGFR 突变（例如，）和复合突变的患者的预后得到改善。但没有达成共识。

常见和罕见的 EGFR 突变分别用橙色和紫色背景表示。

罕见突变和复合突变、突变的应对方法及效果证据

罕见突变的靶向作用：根据临床试验分析，阿法替尼携带的患者客观缓解率（ORR）为77.8%，无进展生存期PFS为13. 8个月，比化疗长，但总生存期（OS）比化疗短。与单突变相比，复合突变（+和+）患者对靶向更敏感（11.9 vs. 6.5 m，P = 0.01，分别0）。

稀有突变靶向效应：该突变通常与其他突变共存。对合并突变患者的分析表明，阿法替尼的最长无进展生存期PFS为14.7个月，表明与第一代TKI相比，阿法替尼在携带突变方面更有效。可能更有效。

突变，外显子21的靶向作用：该突变是第二常见的罕见突变，约占所有EGFR突变的2%。在前瞻性临床试验中，在突变患者中观察到阿法替尼活性，ORR 为 56.3%，中位无进展生存期 PFS 为8.2 个月。中位总生存期 OS 为 17.1 个月。

外显子20插入的靶向作用：携带外显子20插入的患者预后远短于普通突变患者（1.4 vs. 8.5 m，P

然而，阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗 EGFR 外显子 20 插入患者提供了临床证据。联合治疗的疗效或许值得期待。

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