肿瘤坏死因子拮抗剂强直性脊柱炎,肿瘤坏死因子拮抗剂有哪些

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎疗效预测的指标有哪些？

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗

强直性脊柱炎

抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗是强直性脊柱炎(AS)治疗的重大进展。然而，其有效率并非100%

，有大约30%的患者虽然接受了抗TNF-α治疗，但病情仍未得到改善。并且此类药物价格昂贵限制了其广泛应用。

我在临床工作中向AS病友推荐抗肿瘤坏死因子-α治疗时，病人常常问，他是属于70%还是30%的人？如果能够找到TNF-α抑制剂治疗RA疗效的预测指标，定位出那些对抗TNF-α治疗敏感的患者，从而实现

个体化的靶向治疗，将会对TNF-α拮抗剂的合理应用具有很好的指导意义。

拜读北京大学刘湘源等教授的大作

《肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效预测指标的研究进展》

（摘自：中华临床医学杂志，

2010,4（4）：447-449）受益匪浅。

分享如下TNF-α拮抗剂治疗RA疗效预测指标的研究1．TNF-α拮抗剂治疗RA疗效预测的临床指标

近几年来，很多有关TNF-α拮抗剂治疗RA的研究试图通过分析患者基线时的临床特征来寻找药物疗效的预测指标，不同的研究结果显示，有多种临床指标与TNF-α拮抗剂的治疗反应相关。

研究发现，低反应率与较高的HAQ指数评分有关；而高反应率与联合使用NSAIDs药物和MTX有关。吸烟的RA患者反应率较低，特别是那些接受INF治疗的吸烟患者。年龄、病程、类风湿因子和先前使用过DMARDs对ETA和INF的疗效反应均无影响。此外，女性患者较男性患者更难于达到完全缓解。

Mattey等人的研究也显示有吸烟史的RA患者TNF-α拮抗剂的治疗反应要差

[4]。治疗失败与先前的吸烟强度有关，而与开始TNF-α拮抗剂治疗时是否吸烟无关。可见，吸烟可以作为RA患者接受TNF-α拮抗剂疗效反应的一项临床预测指标。此外，有研究显示年龄与TNF-α拮抗剂治疗反应相关。2．TNF-α拮抗剂疗效预测的实验室指标

类风湿因子（RF）和抗CCP抗体在RA的诊断以及病情评估中均有重要意义，所以有很多研究关注RF和抗CCP抗体是否与TNF拮抗剂疗效相关。但是，目前的研究尚未得出一致的结论。抗CCP抗体滴度与IL-6水平可能是TNF-α拮抗剂治疗RA的早期疗效预测指标。还有研究显示抗CCP抗体和RF阳性往往提示TNF-α拮抗剂治疗反应差[9]。

以上研究结果的不一致性说明TNF-α拮抗剂的疗效可能受到多种因素的影响，单纯一项实验室指标很难预测其疗效。3．TNF-α拮抗剂疗效预测的生物学标记物

近年来，寻找TNF-α拮抗剂疗效生物学标记物的研究进展较快。研究发现很多细胞因子可能与TNF-α拮抗剂疗效相关。为了寻找更多疗效预测的生物学标记物，些研究结果提示从TNF-α拮抗剂治疗早期的基因表达谱中可能会筛选出疗效预测的生物学标记物。4．TNF-α拮抗剂疗效预测的遗传学标记物

近年来，有研究探讨了RA发病的易感基因在TNF-α拮抗剂疗效预测中的价值。但是并没有得到肯定的结果。

三、总结目前，

TNF-α拮抗剂已经被广泛用于RA等多种免疫病的治疗，并取得了一定的疗效，但是仍有很多RA患者疗效欠佳。近年来有关TNF-α拮抗剂疗效预测指标方面的研究结果提示其疗效可能受到多种因素的影响。迄今为止，尚未发现特异性的TNF-α拮抗剂疗效预测指标。今后可能还需要更多的研究从临床特征、实验室指标和遗传因素等方面进行综合分析，筛选出TNF-α拮抗剂疗效预测的最佳指标，从而有针对性对RA患者进行治疗，这将对TNF-α拮抗剂的临床应用具有重要的参考价值。

我想请教刘湘源等教授，肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎期待看到有用的回答！

强直性脊柱炎生物治疗

什么患者适宜生物制剂治疗？ 临床观察认为，病情很活跃，比如患者疼痛剧烈，眼部炎症严重，血液检验显示炎性指标（如血沉、C反应蛋白）明显升高，以中轴关节受累为主（如髋关节病变）的患者，治疗效果较好。另外，如果常规药物治疗没有效果，也可以考虑应用生物制剂。强直性脊柱炎，特别是中轴型的，疗效确切的药不多，生物制剂是近几年兴起的新药，目前国内主要有两种生物制剂——肿瘤坏死因子（TNF）-a拮抗剂，可用于强直性脊柱炎的治疗。依那昔普（Etanercept，国产商品名：益赛普），是一种可溶性TNF-a受体融合蛋白，与人体的TNF-a（罹患强直性脊柱炎时增高）发生高亲和性结合，使TNF-a的生物活性丧失，达到治疗目的。但由于TNF-a是人体自然免疫反应中的一个重要成分，过度抑制会使人体出现免疫缺损，发生不良反应，如输液反应、心力衰竭、狼疮样综合征以及使感染和肿瘤的患病率增加等。 当然，强直性脊柱炎的治疗还有很重要的一方面，就是养成良好的日常生活习惯和加强锻炼。患者平时应该睡硬板床，仰卧睡觉，洗热水澡。对患者有帮助的运动包括游泳（一定要注意安全）、体操、跑步等。如果脊柱已经融合或有骨质疏松，应避免做大运动量的运动；关节变形不能自由活动时，应经常按摩肌肉，避免肌肉萎缩。没看懂什么意思？