贝伐珠单抗在脑水肿中的治疗方案新考虑

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作为《脑转移|脑水肿症状及治疗》的补充，当脑水肿急需帮助时，在网上看到了用贝伐治疗脑水肿的做法。当时没有用药指南，也没有经验，所以没有采用。（贝伐单抗，又名安伐汀，以下简称贝伐克）

脑水肿的严重事件在之前的文章中已经提到，会引起头晕、头痛、四肢功能障碍、认​​知能力下降等神经系统症状。常发生于脑放疗期间或之后，常成为肿瘤患者的严重临床事件。

在脑水肿治疗之前，不清楚有这么多人进行脑转移。姑娘用了后，每天两袋半甘露醇+dimi也没见头疼，后续会继续减量。功劳应该是在贝 切割的使用上。写一下贝伐单抗在脑水肿中的应用，希望对治疗方案有新的考虑。

贝伐单抗抗原是一种用于治疗血管瘤生长的药物，被批准用于治疗各种实体瘤。近年来，多项研究表明，贝伐珠单抗治疗恶性脑水肿有有效（阳性）结果。

《国际肿瘤学杂志》2017.1

脑水肿形成及治疗机制

肿瘤性脑水肿是指肿瘤周围脑组织含水量增加，并伴有中枢神经系统肿瘤。正常情况下，血脑屏障由无孔毛细血管通过跨膜蛋白和细胞质蛋白如连接蛋白、、ZO-1、ZO-2、ZO-3 和钙粘蛋白整合组成。VEGF可与肿瘤VEGF受体结合，刺激肿瘤细胞增殖和侵袭，导致紧密连接和ZO-1磷酸化，打开紧密连接，破坏血脑屏障、水、电解质、血浆蛋白等正常功能物质渗出，形成肿瘤性脑水肿。

《国际肿瘤学杂志》2017.1

放疗射线作用于血管，血管内皮细胞发生纤维素样变化，导致组织缺氧坏死，同时释放作用于血管的细胞因子（VEGF等），导致渗透性血管生成和毛细血管生成。扩张，导致脑组织毛细血管血管内皮通透性增强，血脑屏障通透性增加，引起病灶周围水肿。

辐射还可引起星状细胞损伤，进一步释放VEGF，导致血脑屏障损伤和脑水肿进一步加重。VEGF可引起渗透性血管生成，导致放射性脑水肿的形成。

放射性脑水肿和肿瘤性脑水肿的形成与VEGF密切相关。人源化抗VEGF单克隆抗体与VEGF结合，阻止VEGF与内皮细胞表面受体结合，减少内皮细胞增殖和新生血管形成，降低血管通透性，减轻脑水肿。

因此，贝伐单抗已成为一种靶向治疗，可阻止VEGF到达其靶向毛细血管以逆转脑水肿。

治疗脑水肿的疗效

放疗后严重脑水肿的患者症状几乎相同，甘露醇和激素无法控制。

2012年，华山医院报告了一项临床研究结果：贝伐克治疗了伽马刀放疗后放射致脑坏死和脑水肿的患者。患者激素治疗失败。患者接受了至少 2 个周期的贝伐单抗治疗。患者临床神经症状明显改善，表明贝伐能显着减轻放射性坏死和脑水肿。

前几年，国内也有报道称患者经甘露醇治疗无效。应用贝伐珠单抗后，患者临床症状迅速缓解，治疗第二天生活质量明显改善。

欧洲和日本也有类似的临床病例。报告内容大致为患者有神经功能减退、严重失语、肢体功能障碍等临床症状。应用几天后，患者的临床症状明显改善。激素治疗停止。贝伐克治疗后，患者的临床症状明显改善。再次独立行走，脑部MRI图像显示脑转移和脑水肿明显减轻。

以上研究为贝伐单抗治疗激素+甘露醇无效的脑水肿提供了强有力的临床证据。

耐药风险

虽然在对抗脑水肿方面有初步作用，但仍有临床病例显示其给药后存在过度修剪血管的风险，导致血管功能不全，加重组织缺氧坏死。甚至诱发更具侵袭性和耐药性的肿瘤基质的出现，出现耐药现象。例如，使用几周后，更严重的水肿可能导致治疗失败。

前面提到，贝伐能快速修复血脑屏障，不利于放疗后药物进入大脑。大分子靶向药物和化疗药物进入大脑。没有关于这部分优缺点的数据。

// 回顾：血脑屏障一直被记录为脑血屏障。

总结与建议

在治疗放射性脑水肿方面具有良好的疗效和安全性，但毕竟在研制的时候并不是为了治疗脑水肿而研制的。对于长期疗效、治疗时机和耐药性问题，还需要大量的临床试验。，为了有更好的治疗模式。

此外，贝伐单抗是罗氏的药物。目前，只有直肠癌被归入医疗保险。使用其他类型的癌症需要自费。如果发现脑水肿的症状，可以在甘露醇和激素极度不可控的情况下，选择贝瓦（Beva）来尝试。