抗血管靶向药物治疗脑转移瘤，改善脑水肿安全有效

脑转移常见于晚期肺癌、乳腺癌等，颅内转移引起的颅内压增高和水肿可影响神经功能，引起一系列临床症状，如恶心、呕吐、癫痫等。严重者甚至可引起脑疝，挤压重要神经结构，诱发昏迷和死亡。

脑转移和脑水肿对症治疗常用的药物有激素类、甘露醇类、抗呕吐和保胃药等。然而，长期、大剂量使用激素的不良反应也不容忽视，尤其是在免疫治疗时代，免疫检查点抑制剂（-，ICIs）与激素一起使用可能会削弱免疫疗效。

有没有一种既能对抗肿瘤，又能改善脑转移和脑水肿的治疗方法？

广泛应用于多种恶性肿瘤治疗的抗血管靶向药物，通过日益丰富的循证医学证据，已显示出其满足上述要求的良好潜力。

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贝伐珠单抗治疗脑转移和脑水肿的理论基础

基础研究表明，贝伐珠单抗在脑转移瘤中可达到较高浓度，发挥其抗血管生成作用，从而对脑转移瘤的增殖起到显着的抑制作用。多项研究证实，贝伐珠单抗可有效抑制脑转移瘤的形成。

BEV 可以抑制与 VEGF 表达相关的血管通透性增加，从而减少瘤周水肿并降低潜在严重并发症的风险。颅内水肿可导致颅内压升高，往往导致致命的不良后果。

由上可知，贝伐珠单抗不仅针对肿瘤生长机制，还可以缓解脑水肿，有望在经典激素之外提供更好的治疗选择。

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临床研究表明，抗血管靶向药物治疗脑转移瘤，

安全有效改善脑水肿

贝伐单抗抑制脑转移瘤的增殖并提高生存率

研究中，对未经治疗且无症状脑转移的IV期非鳞屑患者进行初治/治疗，以贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇为一线，或厄洛替尼+贝伐珠单抗为二线抗联合治疗，结果：

一线治疗组：mPFS：6.7个月，mOS：16.0个月。ORR：62.7%。

二线治疗组：mPFS：6.3个月，mOS：12.0个月。ORR：12.5%。

BEV联合治疗的安全性没有降低，致命性颅内出血的风险也没有显着增加。

因此，对于非鳞状脑转移患者，BEV的联合治疗提供了一种替代放疗的方法。

Tao等人的研究表明，EGFR突变和多发脑转移患者（病灶数量>3；至少可以测量一个病灶）接受了第一代EGFR-TKI单药靶向治疗和第一次-一代EGFR-TKIs+BEV联合治疗。疗效数据如下：

联合治疗组不同基因突变类型亚组的PFS和OS显着获益。尤其是在脑转移控制方面，联合BEV具有显着优势。

NEJ-026（厄洛替尼 + BEV VS 厄洛替尼）研究也反映了类似的生存获益。

BEV广泛用于晚期结直肠癌的治疗。结直肠癌脑转移罕见，但随着治疗方法的创新和生存期的延长，其发病率呈上升趋势。回顾性分析表明，BEV+化疗联合治疗脑转移的mCRC患者具有积极作用，具有生存获益。

贝伐珠单抗可抑制脑转移瘤的形成，抑制转移性癌细胞的增殖。 能降低恶性肿瘤脑转移的发生率吗？

在该研究（非鳞状细胞，IIIB/IV 期）中，使用 BEV 亚组作为首次转移的脑转移发生率显着降低（=0.36）.

研究（乳腺癌，HER2 阴性）和研究（乳腺癌，HER2 阳性）之间没有差异。在小鼠模型中，贝伐单抗并没有降低脑转移的发生率，也没有提高生存率。

贝伐单抗可有效改善脑水肿

在Meng等人的研究中，59例难治性脑水肿的颅内转移患者，其中胶质瘤21例（35.6%）和肺癌19例（32.2%） ），14例乳腺癌（23.7%），接受贝伐珠单抗（2.8-6.52 mg/kg，中位剂量4.68 mg/kg）治疗，其中50例（84.74%）治疗后临床症状明显改善，55例（93.22%）脑水肿减轻。

最常见的不良反应是高血压，发生率为18.6%。可见贝伐珠单抗改善脑水肿安全有效！

此外，BEV对改善颅脑放疗引起的脑水肿也有显着效果。

安罗替尼可有效缓解颅内转移灶脑水肿症状

在颅内转移患者等研究中，接受安罗替尼治疗后颅内水肿及临床症状明显改善，而安罗替尼治疗期间的SRS（立体定向放射治疗）并未诱发明显的脑水肿症状。研究证实，安罗替尼可显着改善脑转移或SRS引起的脑水肿及相关症状。

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结束语

抗血管生成靶向药物越来越多地用于恶性肿瘤疾病。/// 联合用于靶向 TKI、ICIs 等多种癌症类型。尤其是在难治性疾病方面，已经显示出惊人的潜力，例如NEJ-026、-1509中EGFR-TKIs联合抗血管靶向药物对于突变患者的生存获益，研究+瑞戈非尼用于MSS的改善mCRC 患者的生存率等。

抗血管生成靶向药物（贝伐单抗/安罗替尼）对脑转移和脑水肿的治疗效果更佳，进一步拓宽了其适应症。当与其他药物联合治疗脑转移患者时，除了协同作用外，还有望减少激素的使用，减少激素相关的副作用，避免激素对ICIs疗效的影响。

总之，面对脑转移、脑水肿的肿瘤患者，除了激素和甘露醇外，单药或联合抗血管生成靶向药物也是不错的选择！

策划：美哲

文章中的图片由作者提供