什么是甲苯磺酸索拉非尼片商品名称商品名称

【药物名称】

通用名：甲苯磺酸索拉非尼

产品名称：多吉美

英文名：

汉语拼音：片

【人物】

是一种白色至浅黄色或浅棕色固体。多吉美的主要成分是甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。

化学名称为 4-(4-{3-[4--3-()]})-N2--2--4-。

化学结构为：

分子式是。

分子量为637.0

多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇（酒精），溶于聚乙二醇400。每片彩色薄膜衣片均含有甲苯磺酸索拉非尼（），相当于索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂氧化镁、微晶纤维素、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和氧化铁红。

【临床药理学】

机制

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞靶位点（CRAF、BRAF、）和肿瘤血管靶位点（KIT、FLT-3、RET、-1、-2、@ >-3、-β)。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和细胞凋亡。

药代动力学

索拉非尼的半衰期约为 25-48 小时。与单次给药相比，重复给药会导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼的血药浓度达到稳定状态，血药浓度的平均峰谷比小于2。索拉非尼片的平均相对生物利用度为38%～49%，与口服相比解决方案。

吸收和分配

索拉非尼的最高血浆浓度在口服给药后约 3 小时达到。饮食会导致索拉非尼的生物利用度下降，建议用药期间不要进食或饮水。

代谢和清除

索拉非尼主要由肝脏代谢。当血浆浓度达到稳态时，索拉非尼约占血浆中所有血液分析物的 70%-85%。索拉非尼有 8 种已知代谢物，其中 5 种在血浆中检测到。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢物是吡啶-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效力与索拉非尼相似，后者在稳态血浆中含有大约 9% 至 16% 的血液分析物。

【特殊人群】

年龄

无需根据患者年龄调整剂量。

性别

无需根据患者的性别调整剂量。

儿科

没有儿科患者的药代动力学数据。

肝损伤

索拉非尼主要由肝脏清除。

肾损伤

尚未在透析患者中​​研究索拉非尼。无需透析的轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量。对于可能有肾功能损害风险的患者，建议监测体液和电解质平衡。

【适应症及用法】

不能手术或远处转移的原发性肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。

【用法用量】

索拉非尼的推荐剂量是每天 2 次，空腹服用两次（至少饭前一小时或饭后两小时给药）。治疗应持续到患者不能在临床上受益或出现无法耐受的毒性。

疑似不良反应的管理包括暂停或减少索拉非尼的剂量。如有必要，索拉非尼的剂量减至每天一次（2×）。如需减量，可隔两天服用一次。

根据皮肤毒性，做出相应的剂量调整建议：

皮肤不良反应分级

不良反应发生率

推荐剂量调整

1级：手脚麻痹、感觉迟钝、感觉异常、麻木、无痛肿胀、红斑或不适，但不影响日常活动

随时

在局部治疗缓解症状的同时继续使用本品

2 级：手脚疼痛性红斑和肿胀，和/或干扰日常生活的手脚不适

首次亮相

在进行局部治疗以解决症状的同时继续使用本产品。如果症状在 7 天内没有改善，请参见下文

7 天内或第二次或第三次出现症状没有改善

中断使用该产品的治疗，直到毒性降至 0-1 级。重新开始使用 时，减少至单剂量（每日）

第四次

停止使用该产品进行治疗

3 级：湿脱皮、溃疡、起泡、疼痛或严重的手足不适，使患者无法正常工作和生活

第一次出现或

第二次出现

中断使用该产品的治疗，直到毒性降至 0-1 级。重新开始使用 时，减少至单剂量（每日）

第三次

停止使用该产品进行治疗

无需根据患者的年龄、性别或体重调整剂量。

【剂型及强度】

每片印有“200”和“NAT”的有色薄膜衣片均含有甲苯磺酸索拉非尼 ()，相当于索拉非尼。

【禁忌】

对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇合用。

【注意事项】

心肌缺氧和/或心肌梗塞

对于有心肌缺氧和/或心肌梗塞的患者，应停止或永久停用索拉非尼。

流血

使用索拉非尼治疗后可能会增加出血风险。

高血压

在服用索拉非尼的前六周应每周监测血压，之后应监测和治疗。

皮肤毒性

手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常为 NCI 1 至 2 级，并且比开始使用索拉非尼 6 周内发生的频率更高。

胃肠穿孔

服用索拉非尼的患者胃肠穿孔较少见。

华法林

一些接受索拉非尼和华法林联合治疗的患者偶尔会出现出血或 INR 升高。对于同时服用华法林的患者，应定期监测凝血酶原时间的变化、INR值及临床出血体征。

同时服用索拉非尼、卡铂和紫杉醇的非小细胞肺癌患者

与多西紫杉醇的反应

索拉非尼和多西他赛同时服用时，多西他赛的血药浓度会升高。索拉非尼与多西他赛同时服用需谨慎。

与阿霉素的反应

索拉非尼和阿霉素同时服用时，阿霉素的血药浓度会升高。索拉非尼与阿霉素同时服用需谨慎。

肝损伤

肝损伤会降低索拉非尼的血浆浓度。

新霉素

同时服用新霉素口服溶液可减少索拉非尼的暴露。

怀孕期间使用

怀孕期间服用索拉非尼会对孕妇造成永久性伤害。

【不良反应】

服用索拉非尼的常见不良反应包括：

心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血压、手足皮肤反应、胃肠道穿孔、腹部伤口愈合并发症

【药物相互作用】

卡铂和紫杉醇

卡铂、紫杉醇和索拉非尼（每三周）同时给药导致紫杉醇的 AUC 增加 30%，索拉非尼的 AUC 增加 50%，卡铂的 AUC 不变。

多西他赛

索拉非尼与多西紫杉醇合用时应谨慎。

阿霉素

目前没有临床意义。

氟二氧嘧啶

当索拉非尼与氟二恶英/亚叶酸共同给药时应谨慎。

与其他抗癌药同时使用

尚未发现索拉非尼与其他抗癌药合用的效果。

新霉素

在每天口服 3 次 1 g 新霉素的健康志愿者中，索拉非尼的平均血糖暴露 (AUC) 降低了 54%。因此，在同时服用索拉非尼和新霉素时应谨慎。

【特殊人群】

孕妇

在怀孕期间服用索拉非尼会对孕妇造成永久性伤害。如果在怀孕期间服用索拉非尼或患者后来怀孕，应告知孕妇索拉非尼对胎儿的潜在危害。

母乳喂养

哺乳期妇女在索拉非尼治疗期间应停止母乳喂养。

儿科患者

尚未确定索拉非尼在儿科患者中的安全性和有效性。

老年患者

索拉非尼在老年和年轻患者中的安全性和有效性没有差异。

肝损伤患者

尚未在严重肝功能不全的患者中研究索拉非尼。

肾损伤患者

尚未在接受透析的患者中研究索拉非尼。对于未接受透析的轻度、中度或重度肾功能不全的患者，无需调整剂量。建议肾功能不全患者监测体液和电解质。

【过量】

索拉非尼过量尚无明确的治疗方案。为防止索拉非尼过量，应在医生指导下使用。

【保存】

应放置在阴凉处，避免阳光直射。