不少：病友靶向穿插化疗10年8年不耐药？

简介

可能很多患者朋友都听过一些传说。某患者10年、8年对靶向穿插化疗不耐药，部分医生仍坚持EGFR突变患者在靶向治疗前应先化疗。这些做法有帮助吗？患者受益？

今年的 ASCO 年会上报道了一项吉非替尼联合化疗的 III 期临床研究。研究结果如何？

1.为什么要结合化疗，日本的想法

日本研究人员发现，只有 70% 的一线 EGFR 靶向治疗患者在耐药后接受了标准的含铂双药化疗，而那些在耐药后未接受化疗的患者可能会缩短生存期。那么，如果从一开始就将靶向药物与化疗相结合，是否可以延长患者的生存期呢？

日本研究人员进行了一项小规模的II期临床研究来验证上述观点，发现靶向联合化疗确实可以延长EGFR突变患者的总体生存期。因此，研究人员在日本开展了一项规模更大的 III 期临床试验。

研究结果表明，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合化疗显着延长了患者的总生存期（41.9 个月 vs. 30.7 个月）。

2.吉非替尼如何与化疗联合？

研究是放大版。日本47个研究中心招募的345例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者按1:1随机分配接受吉非替尼联合化疗（联合组）或吉非替尼单药治疗（单药组）。

联合组患者在治疗初期每天口服一次吉非替尼，同时接受4-6个周期的培美曲塞+卡铂化疗。无疾病进展的患者进入维持治疗阶段，每天口服一次吉非替尼。 ，并每 21 天静脉注射培美曲塞，直至疾病进展。

单药组患者每天口服一次吉非替尼直至疾病进展，然后在疾病进展时接受铂类化疗。

3.吉非替尼联合化疗，总生存期接近5年

研究结果非常好。联合用药组的客观缓解率、中位无进展生存期和中位总生存期均显着优于单药组。

注意：CR 完成响应； PR部分反应； SD稳定疾病； PD疾病进展； ORR客观反应率

从上图可以看出，单用吉非替尼的中位无进展生存期为11.2个月，吉非替尼联合化疗的中位无进展生存期为20. 9个月的月亮。

从上图可以看出，单用吉非替尼的中位总生存期为38.8个月；吉非替尼联合化疗的中位总生存期为52.2个月。

4.吉非替尼联合化疗有严重副作用

吉非替尼联合化疗主要增加化疗相关副作用，主要是中性粒细胞减少等血液学毒性。需要注意的是，日本本研究中PS=0（即基本状态良好）的患者比例高于其他研究，因此总生存期较长，联合治疗的副作用耐受性较好。这也表明联合治疗可能更适合基线状态良好的患者。

联合组有1例患者死于不良事件，单药组无患者死亡。但两组因不良事件停药的比例相似（约10%）。

联合治疗组最常见的3级及以上严重不良事件为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。

为什么联合化疗可以延长生存期？ （这部分比较难，一般读者可以跳过）

研究人员统计了单药组首次对吉非替尼耐药后化疗的无进展生存期（PFS2）），然后将此PFS2与吉非替尼单药的无进展生存期进行比较（PFS1）加起来，原来单药组的PFS1+PFS2和联合组的PFS差不多。

PFS1+PFS2=单药组中联合组的PFS，即先进行靶向化疗。如果靶向化疗能够跟上耐药性，则PFS与靶向联合化疗相同。问题是化疗是否能在靶向耐药后跟上。你能跟得上吗？让我们继续寻找。

研究人员还统计了两组患者首次耐药后的生存时间，发现联合用药组首次耐药后的生存时间实际上比单药组短。我们知道，联合组的总生存期更长，也就是说单药组的部分患者在对吉非替尼产生耐药后迅速死亡，再也没有机会接受二线治疗，导致总生存期大大缩短。生存。 .

这表明患者的总生存期更多地取决于患者初始治疗的疗效。简单来说，初始治疗缓解率越高，缓解时间越长，患者的寿命就越长，所以一线治疗应该使用最佳治疗方案。

从上图可以看出，单药组首次耐药进展后的生存期为23个月，联合用药组为19.3个月。

此外，初始治疗反应率高，残留肿瘤负荷低。它还可以降低肿瘤细胞的多样性，降低肿瘤细胞产生耐药细胞的速度，从而可以延缓耐药性的到来，即使耐药性肿瘤负荷仍处于较低水平，也可以降低发生耐药性的风险。因进展而死亡，并使患者更有可能接受后续治疗。

1.EGFR突变如何选择一线治疗？

已经有许多针对 EGFR 突变的一线治疗选择。 EGFR靶向药物有3代，也可与化疗联合使用。那么我们应该如何选择呢？这都是关于奥希替尼的。如果奥希替尼在毒性和总生存期之间取得了很好的平衡，那绝对是最佳选择。然而，仍然缺乏与奥希替尼的总生存期的比较数据。

语言

研发时间比较早，第三代EGFR靶向药物还没有大规模进入临床，现在第三代EGFR靶向药物已经广泛应用，那么奥希替尼联合化疗是否可以带来更多利益 生存利益呢？我们拭目以待。

腾友互助

您有任何问题或想了解更多

肺癌的某些方面，

您可以在文章底部留言，

您的问题肺将被收集，

解决你的疑惑。

如果您仍然不知道从哪里开始？加入我们的【精准治疗群】，私信联系飞腾助手。

有很多精彩的东西你想看

《｜如何选择免疫治疗方案？ ASCO 在一张照片中得到了它！ 》

《｜又一支抗癌药新军：安罗替尼可用于肺癌三线治疗！ 》

《｜三分钟教你图学小众基因疗法，你还在等什么》

参考资料：

[1].