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虽然癌症是中国第二大致命疾病,但在心脑血管疾病之后,中国人对癌症的恐惧排名第一。由于癌症的发病机制复杂,很多癌症仍然无法治愈,因此“癌症等于死亡”的阴影一直挥之不去。
在所有癌症中,肺癌是中国发病率增长最快的一种。由于成因复杂,多发现于晚期。迄今为止,肺癌的平均5年生存率仍低于20%。 2019年1月,美国国家癌症中心发布了最新的全国癌症统计数据。数据显示,恶性肿瘤死亡占居民死亡总数的23.91%,而肺癌的发病率和死亡率分别占了全部。 20.03%和26.99%的恶性肿瘤,肺癌可以说是发病率和死亡率高的“癌症之王”。
肺癌主要分为两种,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌。绝大多数肺癌为非小细胞肺癌,约占85%。非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三大类,其中以腺癌最为重要,约占非小细胞肺癌的50%。
不吸烟的女性如果得了肺癌,几乎都是腺癌,确诊肺癌时连咳嗽都没有。由于症状隐匿,该类型肺癌的治疗往往从中晚期开始,近年来该类型肺癌的发病率显着增加。
对于肺癌的治疗,手术、化疗、放疗是传统的“三轴”。手术可以减轻肿瘤负荷,就像炸毁敌人的碉堡一样,可以有效地破坏敌人的生命力。化疗就是杀死潜伏在草丛中的落伍者,防止他们卷土重来;放射治疗是针对并杀死局部敌人。
但是,癌细胞是由人体自身的细胞转化而来的。他们有强烈的求生欲望,尤其是对化疗,会产生顽固的抵抗力。
幸运的是,1990 年,人类基因组计划正式启动。美、英、法、德、日、中等国先后参与了人类基因组23对染色体DNA大规模测序的国际合作,最终绘制出类似周期性的人类基因组精确图谱。化学元素表,研究疾病与一个或几个基因的关系。
研究人员发现,有些人患上癌症是因为他们有对这类癌症(例如肺癌)的易感基因,而 EGFR 突变是常见的驱动基因突变之一。任何细胞的生长都是在基因的控制下完成的,所以找到致癌基因就等于攻占了王道,为这些基因设计相应的治疗药物,就能促进癌细胞的死亡。而且由于这种治疗是定位在癌细胞上,作用就像一个靶点,而且非常精准,所以被命名为“靶向治疗”。
除了精准的治疗靶点外,靶向治疗的副作用也比化疗少。因为它作用于癌细胞,只杀死特定的肿瘤细胞,不会影响正常组织细胞,所以比化疗痛苦小很多。
在弄清楚了这个机制之后,十多年前,英国制药公司阿斯利康就开始基于基因突变原理研发抗癌药物,最终找到了一种临床前效果非常好的药物肺癌。世界开始关注这种“救命药”。但三期临床试验失败,阿斯利康股价暴跌,研发团队辞职。
就在所有人都绝望的时候,人们意外地发现,这种药居然对某些人效果很好,几乎是他们的“神药”。这些人的共同特征是:亚洲人、不吸烟、女性、腺癌。研究人员立即调整了研究方向,并迅速取得了惊人的成果。这就是“易瑞沙”,给很多中国癌症患者带来了福音。化学名称为“吉非替尼”。原研吉非替尼是最早进入临床应用的肺癌靶向药物。 2005年在中国上市,开创了中国靶向治疗的先河,并在国内市场保持了11年的独家市场占有率。
此外,目前FDA批准的针对EGFR阳性突变的靶向药物包括第二代药物阿法替尼和第三代药物特瑞沙()。对于大多数肺癌患者及其家属来说,奥希替尼这个名字并不陌生。它的代号9291在肺癌患者圈中颇有名气,代表着EGFR阳性突变肺癌患者耐药后的最后一线希望。国内肺癌患者一般从第一代抑制剂开始,多为吉非替尼。此时,耐药性问题是一个引起广泛关注的棘手问题。部分患者会出现基因突变,而奥希替尼的出现打破了出现突变耐药后无药可治的局面,治疗效果非常好,一度被誉为“肺癌的神药” ”。奥希替尼被CFDA列入优先审评名单,从受理到批准上市只用了7个月,比阿斯利康自己的预期还要快。
今年9月28日,奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的III期研究总生存期(OS)数据在ESMO公布。数据显示,与既往对此类患者的治疗相比,奥希替尼可显着延长患者的总生存期。奥希替尼组的中位总生存期为 38.6 个月,而标准治疗组为 31.8 个月,这是第一个也是唯一一个使 EGFR 突变阳性的单药一线治疗适用于中位生存期超过 3 年的晚期非小细胞肺癌患者。研究结果的发布为肺癌患者的美好明天打开了一扇新的大门。
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