EGFR-TKI不良反应：靶向药物为何都有副作用？！

文丨肿瘤内科

很多时候，一些患者因为靶向药物的严重不良反应而停止治疗。从今天开始，他们有了权威指南，国内首个《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》震撼发布，为大家在黑暗中摸索指明了方向。

为什么靶向药物会有副作用？

如果肺癌患者发生基因突变，恰好是EGFR基因突变，那可能是因祸得福，因为有很多靶向药物可以用来控制病情。比如第一代靶向药物吉非替尼和厄洛替尼；第二代靶向药物阿法替尼；第三代靶向药物奥希替尼。一、二代药用于EGFR突变的一线治疗，三代药用于一、二代耐药后的二线治疗。

EGFR基因本身在人体内起着一定的作用。如果某个特定基因位点发生突变，就会导致EGFR活性异常，从而驱动肿瘤的发生。靶向药物对突变的EGFR蛋白具有较高的抑制活性，但对未突变的EGFR蛋白也具有较低的抑制活性。由于一些正常的人体细胞也有正常的EGFR蛋白表达，因此靶向药物也随之而来。发挥抑制作用，导致一些副作用。但尽管如此，靶向药物的不良反应与化疗相比是非常小的，而且很多都是可以耐受的。

但EGFR靶向药物的不良反应不容忽视，如：皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔黏膜炎、肝损伤、间质性肺病（ILD）等。如上图所示，不同的EGFR靶向药物并不完全相同。比如阿法替尼不在肝脏代谢，所以它的副作用与肝脏关系不大。对于这些不良反应的治疗策略，长期以来没有形成明确的指南。

什么是《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》？

说起这个共识，不得不向参与制定这个共识的专家们致敬。这份几十页的文件，凝聚了十几位专家一年来的心血，反复参考国外类似共识，结合中国患者的身体特点（比如中国有很多肝炎患者，所以有很多针对性药物对肝脏的毒性更大）。，以及他们多年来的临床实践经验。

由于靶向药物的不良反应是全身性的，因此撰写本指南的专家不仅是肿瘤内科专家，还包括呼吸科、中医科、肠胃科、皮肤科等多个不同专业背景的专家。由于实际治疗的副作用，也采用了一些中医治疗方法，所以也包括中医专家。

本共识对我国已获批上市的EGFR靶向药物不良反应的发生率、高危因素、诊断和分级标准、预防措施等进行了讨论和总结。通过这个共识，我们可以清楚地了解一些不良反应的发生情况，以及相应的治疗措施，甚至是一些不良反应的预防措施。避免靶向药物的不良反应，用好靶向药物，不要因为副作用而停药。