伐替尼联合帕博利珠单抗组合疗法解决胆管癌患者的重中之重

胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。按解剖部位可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）。近年来，肝内胆管癌的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15%～20%，且呈上升趋势。

目前对不可切除或晚期胆管癌患者的全身治疗效果不佳。即使他们有幸接受了根治性切除术，患者的复发率仍然很高。因此，开发合适的靶向免疫药物和疗法已成为胆管癌患者的当务之急。

和 的联合疗法目前已获批用于治疗子宫内膜癌，并在多种晚期癌症肿瘤活动中显示出可控的安全性和令人印象深刻的抗癌功效。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 (FLT1), (KDR), (FLT4)) 的激酶活性。

商品名称：（乐威玛）

通用名：[Le(Len)]

目标：1-3、FGFR 1-4、α、RET、KIT

美国首次批准：2015 年 2 月

在中国首次获批：2018 年 9 月

批准适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）

肝癌推荐剂量：大于等于60公斤的患者，12毫克，每天一次； 60公斤以下的患者，每天一次8毫克

派姆单抗是一种抗 PD-1 抗体，可通过打破癌细胞对免疫系统的抑制作用，重新启动免疫 T 细胞来治疗癌症。

产品名称：（科瑞达）

通用名称：（派姆单抗）

美国批准日期：2014 年 9 月

在中国获批：2018 年 7 月

批准适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食道癌、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞状细胞癌, 霍奇金淋巴瘤, 尿路上皮癌, 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤, MSI-H 实体瘤, 细胞癌, TMB-H 实体瘤, 皮肤鳞状细胞癌, MSI-H/dMMR 结直肠癌

推荐剂量：每 3 周静脉注射一次

临床数据

在美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤学研讨会 (ASCO-GI) 上，临床疗效和安全性。

该研究包括 14 名其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10 名患者接受了派姆单抗 + 乐伐替尼（10mg），4 名患者接受了纳武单抗 + 乐伐替尼。

入组人群的特点是：中位年龄为49岁；一半患者体能好，另一半患者体能评分2-3（传统化疗药物，甚至靶向药物临床试验，不泰会允许同类患者入组，因为此类患者接近疾病末期）； 79%的患者有淋巴结转移，28%的患者有黄疸。 11名患者属于微卫星稳定性（MSS），不适合传统意义上的PD-1治疗。 1例明显MSI-H，2例未进行MSI检测。

研究数据显示客观缓解率（ORR）为21.4%，3例患者达到部分缓解（PR）；疾病稳定（SD）11例，疾病进展（PD）1例；总体疾病控制率（DCR）为93%；临床受益率（肿瘤明显缩小且肿瘤稳定5个月以上的患者）占64.3%；中位无进展生存期 (PFS) 为 5.0 个月。

注：乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗胆管癌的临床资料

不良反应

在本研究中，由于入组患者肝功能普遍较差，一般情况不理想，联合方案的不良反应相对较多。

常见的全级不良反应为：高血压 (77%)、转氨酶升高 (56%)、疲劳 (49%)、食欲下降 (42%)、体重下降 (35%)、皮疹 (35%) , 呕吐 (28%), 腹泻 (21%), 蛋白尿 (21%), 甲状腺功能减退 (14%), 肺炎 (14%), 胸腔积液 (14%), 手足综合征 (14%) , 上消化道出血(7%)。

常见的3级不良反应为：甲状腺功能减退（7%）、胸腔积液（7%）、上消化道出血（7%）。

注意：乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗胆管癌的不良反应

结论

乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗对晚期胆管癌患者有一定疗效。