一个女性肺腺癌患者是如何凭着靶向联合治疗闯过十年生存大关的

*仅供医学专业阅读参考

我们来看一下！

抗癌的关键是早发现早治疗。如果发现是晚期，无论采用哪种治疗方法，患者的生存期都不是很乐观。例如，如果早期发现肺癌，十个病人中有九个可以毫无问题地存活五年。然而，晚期疾病患者的五年生存率不到10%。然而，也有例外，我们常常可以从这些幸运的人身上得到很多启发。

今天给大家分享一个案例，看看一位女性肺腺癌患者是如何通过靶向联合治疗突破十年生存期的。

EGFR靶向治疗赢得了她的八年

2010 年 5 月，一名白人女性出现呼吸困难和右侧胸痛。胸部 CT 扫描显示一个 3.5 cm 的肺部病变位于肺中叶并侵入胸膜。CT引导下经皮穿刺活检证实为IV期肺腺癌。和许多患有肺腺癌的中国女性一样，这名患者从不吸烟。

肺腺癌通常具有可以用药物靶向的驱动基因突变。对该患者进行了测试，确实发现了 EGFR 基因外显子 19 中的缺失突变。

患者开始接受每日剂量的吉非替尼靶向治疗。治疗后病灶缩小并达到部分缓解，耐受性较好，无重大副作用。一般患者使用吉非替尼10个月左右就会产生耐药性，而这位患者很幸运，已经使用了4年。

2014年8月，患者胸部CT显示病情恶化，肺部病变增加。因此，在吉非替尼的基础上，加入化疗药物培美曲塞进行联合治疗。效果如何？患者的病情虽然没有继续恶化，但并没有缓解，反而保持稳定。进行了6个月的联合治疗。

2015 年 5 月，患者因胸壁浸润伴相关症状接受了胸部姑息性放射治疗。

2015年12月，患者病情再次恶化，对侧肺开始出现新的结节。为此目的进行了穿刺活检。分子诊断结果显示EGFR基因发生突变。此时，第三代靶向药物奥希替尼处于临床试验阶段，患者参与临床试验，每天服用奥希替尼80mg。两个月后，胸部CT显示病灶明显缩小，部分缓解。在接下来的两年中，患者继续接受奥希替尼单药治疗。

MET扩增，奥希替尼与克唑替尼联用显示威力

2018年8月，患者复查胸部CT，发现中叶病灶变大，再次进行活检。基因测序显示EGFR基因19号外显子缺失突变和突变依然存在，同时还发现了MET基因的低水平扩增。

图1.不同治疗期的分子检测结果

通过原位免疫杂交，证实患者的MET基因被扩增。MET/CEP7 的值为 6.9。MET基因扩增是奥希替尼耐药的主要原因。当时主要的靶向药物是克唑替尼，靶向ALK、ROS1和MET。

2018年11月，患者开始接受奥希替尼和克唑替尼联合给药。奥希替尼隔日服用80mg/40mg，即第一天80mg，第二天40mg；克唑替尼每天两次，每次。

给药 4 周后，CT 显示左肺结节完全消失，但患者出现 2 级疲劳、2 级呕吐和食欲下降。为此目的，克唑替尼的剂量改为每两天一次。减少克唑替尼的剂量后，药物的副作用开始改善而不影响治疗效果。

2020 年 3 月，16 个月后，患者出现呼吸困难、咳嗽和胸痛，CT 扫描显示双侧胸部进展。再次进行针刺活检，发现除之前的EGFR基因突变和MET基因扩增外，没有新的基因突变，于是加大药物剂量，奥希替尼80mg/天，克唑替尼2次/天. . 增加剂量后，症状迅速缓解，两个月后CT扫描显示双肺病灶明显缩小，达到部分缓解。

图2.奥希替尼联合克唑替尼治疗期间病灶变化

迄今为止，患者已接受联合治疗19个月。如果全剂量给药，患者会出现2级贫血、2级乏力、2级下肢水肿等不良反应，但可以耐受。

启示录：她为什么能过10年大关？

MET基因扩增是第一代和第三代EGFR靶向药物耐药的主要原因，约占获得性耐药的5%-20%。目前有几项临床试验正在验证EGFR和MET靶向药物联合用药的疗效，比如奥希替尼和西沃替尼联合用药，可以获得52%对第一代和第二代EGFR靶向药物耐药的患者的治疗对第三代靶向药物耐药的患者反应率为28%。

对于奥希替尼耐药和 MET 基因扩增的患者，临床试验正在进行中，以使用两种靶向药物奥希替尼和西沃替尼的组合。在实际治疗过程中，很多患者朋友也将MET靶向药物与奥希替尼联合使用。

最后，让我们看看这个案例教会了我们什么。

1. 每次患者病情恶化，都要进行活检和基因检测，明确耐药机制，然后再服药。这一点经常被大家忽略。例如，如果您不想遭受穿刺的痛苦，则根据感觉推断药物。如果没有明确的耐药原因，盲测会耽误治疗时间。

2. 第一代靶向药耐药后，化疗联合培美曲塞获得了时间。2014年8月患者对第一代靶向药物吉非替尼产生耐药后，开始使用培美曲塞联合放疗，直到2015年12月再次活检后才开始使用奥希替尼，为第二次靶向治疗争取时间。一般来说，靶向治疗会出现耐药性。这只是时间问题。如果通过联合化疗可以稳定病情，那么未来会有更多的靶向治疗可以使用。. 总之，不要在短时间内打出好用的牌（比如靶向治疗），要谨慎使用。

3. 奥希替尼和克唑替尼联用时，从小剂量开始，观察疗效，在病情稳定的情况下坚持小剂量用药16个月，以便以后病情恶化时，较高剂量的患者仍然可以受益。

这种真实的治疗经验值得在实际治疗中选择最合适的治疗方案进行参考。

对于晚期肺癌，如果能坚持10年，就会有更好的药物和措施。如果你能继续坚持更长的时间，任何事情都可能发生。

参考：

[1] 等人，在 10 年内 + EGFR- 非细胞肺和 MET 后：一个案例，案例代表 2021；14:477–482