单克隆昔单抗在肝癌、胃癌、食管癌等方面的治疗

单克隆抗体是针对特定抗原的抗体，具有靶向和杀伤抗原的能力。单克隆抗体具有高度均一的特性。

1.贝伐单抗

贝伐单抗是一种重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体。它可以阻断VEGF与其结合，使其无法激活而发挥抗血管生成作用。对肿瘤的治疗有很好的效果。目前，FDA已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌和转移性肾细胞癌的一线治疗。此外，贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤中的应用也取得了可喜的成果。实验表明，合理化疗联合贝伐单抗靶向治疗，不仅可以提高有效率，而且在不增加总体不良反应的情况下，可以显着延长中位生存期。对于老年患者，贝伐单抗治疗具有较高的安全性。

2.西妥昔单抗

西妥昔单抗可与正常细胞和各种癌细胞表面表达的EGF受体特异性结合，竞争性阻断EGF与其他配体如转化生长因子α（TGF-α）的结合。西妥昔单抗是一种针对 EGF 受体的 IgG1 单克隆抗体。两者特异性结合后，通过抑制酪氨酸激酶（TKI）与EGF受体结合，阻断细胞内信号转导通路。 ，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。目前，西妥昔单抗已被批准用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌和头颈部肿瘤。研究表明，西妥昔单抗联合伊立替康治疗可显着延长K-ras野生型转移性结直肠癌患者的总生存期（中位总生存期分别为23.5和20）。个月）和无进展生存期（分别为 9.9 和 8.4 个月），并显着提高总体反应率（分别为 57.3% 和 39.@） >7%）。西妥昔单抗联合标准假体化疗已成为K-ras野生型结直肠癌患者重要的新治疗选择。

3.曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可特异性结合HER2受体并影响其生长信号的传递，促进HER2受体蛋白的内化和降解，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性攻击并杀死肿瘤细胞。此外，曲妥珠单抗下调血管内皮生长因子和其他血管生成生长因子的活性。曲妥珠单抗于1998年9月被美国FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。五项涉及超过 13,000 名患者的大型临床研究比较了曲妥珠单抗联合和不联合曲妥珠单抗以及 1 年和 2 年的辅助曲妥珠单抗。结果表明，使用曲妥珠单抗辅助治疗1年，可使乳腺癌复发的相对风险降低46%~52%，死亡相对风险降低约33%。此外，胃癌患者HER2的表达率达到22.1%。一项国际多中心III期临床试验表明，化疗联合曲妥珠单抗治疗可显着提高HER2阳性晚期胃癌患者的缓解率（分别为47.3%和34.）。 5%）和总生存期（分别为 13.5 和 11.1 个月）。该试验结果为HER2高表达的胃癌患者提供了更多的治疗选择，将成为胃癌个体化治疗的新标准。

4.利妥昔单抗

利妥昔单抗是第一个用于临床的单克隆抗体。它是一种针对 CD20 的人鼠嵌合单克隆抗体。与B细胞和B细胞淋巴瘤细胞上表达的CD20结合，具有抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性作用，具有抗肿瘤作用，美国FDA已批准用于CD20阳性弥漫性大细胞癌的一线治疗。 B细胞非霍奇金淋巴瘤和滤泡性非霍奇金淋巴瘤。一项多中心、开放标签、单臂临床研究表明，利妥昔单抗联合长春新碱+多柔比星+环磷酰胺+强的松方案治疗弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的缓解率为76%（包括完全缓解率） 59%），2年无病生存率和总生存率分别为65.5%和68.5%。其他CD靶向药物包括靶向CD33的 和靶向CD52的，分别用于治疗急性髓细胞白血病和难治性慢性淋巴细胞白血病。

此外，还有帕尼单抗和尼妥珠单抗，分别用于治疗转移性结直肠癌和表皮生长因子受体阳性晚期鼻咽癌患者。

阅读：EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂靶向药物贝伐单抗介绍