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2018 年 4 月 18 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准奥希替尼作为肿瘤具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子通道的转移性非小细胞肺癌 () 患者的一线治疗药物 FDA -批准的测试检测到 19 个缺失或 21 个外显子突变。随着奥希替尼的广泛使用,获得性耐药仍然是一个不可避免的临床问题。已经确定了一系列耐药机制,包括突变、MET扩增和小细胞转化。在今年的ASCO会议上,有几篇关于奥希替尼耐药机制的报道。
临床试验:研究人员从4个癌症中心筛选了143名接受奥希替尼单药治疗的突变阳性(组织或血浆试验证实)晚期患者,此外,首次人体试验AURA的患者被纳入研究作为验证队列。在 143 名患者中,41 名(28 名 [68%] 女性)出现耐药性接受了肿瘤学下一代测序 (NGS)。在 13 名患者 (32%) 中仍可检测到突变,在 9 名患者 (22%) 中观察到突变。在突变消失的 28 名患者中,一些患者与意想不到的耐药机制有关,包括 RET、BRAF 融合和 KRAS。保留突变患者的女性比例较高,两组的其余临床特征相似。
这一发现在对 AURA 研究中 110 名患者的回顾性分析中得到证实,其中 52 名患者有突变丢失。在 58 名保持突变的患者中,24 名患者检测到突变。缺失突变患者的mTTD为5.5个月,而维持突变患者的mTTD约为12.4个月。分析显示,38 名患者停药 13 个月。
研究人员使用血浆基因分型来预测患者最终的抵抗模式。来自 AURA 队列的 50 名患者在奥希替尼治疗前后进行了血浆分型。通过计算EGFR的相对AF,表明奥希替尼耐药前后突变的相对AF显着相关(相关系数=0.70;P
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