NEJM：奥希替尼用于辅助治疗显著延长无病生存期

NEJM：奥希替尼在辅助治疗中显着延长无病生存期

: RAF-MEK 抑制剂对 RAF-RAS-MEK 突变肿瘤安全有效

CCR：与地西他滨联合治疗 AML 患者安全有效

CCR：依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER-2阳性实体瘤安全有效

新药：DS-8201胃癌适应症获FDA优先审评，预计2021年第一季度获批

10月29日，新英格兰医学杂志发布了吴一龙教授团队关于奥希替尼辅助治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（）的疗效报告。双盲试验研究。本研究结果表明，对于 EGFR 突变阳性 IB-IIIA 期患者，辅助奥希替尼可显着延长无病生存期 (DFS)。

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这项 III 期双盲试验将完全切除后的 EGFR 阳性患者随机分配接受奥希替尼（80 mg，每天一次）或安慰剂，比例为 1:1。主要终点是 II-IIIA 期患者的无病生存期。次要终点包括 IB-IIIA 期总体患者群体的 DFS、总生存期 (OS) 和安全性。共有 682 名患者入组，其中奥希替尼组 339 人，安慰剂组 343 人。在 II-IIIA 期患者中，奥希替尼组的 24 个月 DFS 率为 90%（95%CI 84%-93%），而安慰剂组为 44%（95%CI 37%-51%）（总体 HR疾病复发或死亡 = 0.17; 99.06% CI 0.11-0.26; P 在总体人群中，

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也称为 VS-6766、，是一种新型 MEK-pan-RAF 抑制剂，在许多实体瘤中表现出抗肿瘤活性，但由于毒性，其使用受到限制。该研究包括 18 岁以上患有难治性肿瘤且 WHO 体能状态评分为 0 或 1 的患者。

每个队列有 29 名患者。中位随访时间为 2.3 个月。剂量限制性毒性为： 1 名接受 4.0 mg 每周 3 次的患者出现 3 级双侧视网膜色素上皮脱离；2 名患者出现 3 级皮疹，剂量 > 2 mg，每周 3 次，1 名患者出现 3 级肌酐磷酸激酶升高。II 期试验的推荐剂量确定为4.0 mg，每周两次。最常见的 3-4 级治疗相关不良事件是皮疹（11 例患者，19%）、肌酐磷酸激酶升高（6 例患者，11%）、低白蛋白血症（6 例患者，11%）和疲劳（4 例患者，7% ）。5 名 (9%) 患者发生严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。在 57 名患者中，8 名（14%）死于疾病进展。27% 的患者出现剂量扩展队列客观反应。研究表明，间断给予 RAF-MEK 抑制剂在 RAF-RAS-MEK 突变肿瘤中具有抗肿瘤活性，并且患者可以耐受。需要进一步评估单一疗法或联合疗法。3

CCR：联合地西他滨治疗AML患者安全有效日前，网上发布了一项Ib期临床试验，证实地西他滨联合治疗急性髓系白血病（AML）患者安全有效。

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是一种 Polo 样激酶 1 (PLK1）抑制剂) 剂量递增 (12–90mg/m2）与低剂量阿糖胞苷 (LDAC) (20mg/m2）的安全性和有效性@>或地西他滨（20mg/m2））用于复发或难治性 AML 患者。研究共纳入 40 例患者，LDAC 组 17 例，地西他滨组 23 例。结果：在地西他滨组组，在最大耐受剂量为 60 mg/m2 时，21 名患者中有 5 名（24%）完全缓解。突变循环肿瘤 DNA ( ) 减少与临床反应相关。PLK1 TCTP 的靶点与骨髓细胞减少症相关。研究已经表明地西他滨的组合具有良好的耐受性并具有抗肿瘤活性。 4

CCR：依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性实体瘤在人表皮生长因子受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌或其他实体瘤。研究表明，上述药物联合使用是安全有效的，剂量给出了限制毒性（DLTs）和推荐剂量结果。

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首次人体剂量递增研究 () 招募了 32 名 HR 阳性、HER2 阳性、难治性晚期癌症患者，26 名晚期乳腺癌患者和 6 名其他实体瘤患者。他们在 21 天的周期中每 21 天接受每日递增剂量（3+3 设计）的来曲唑、相同每日剂量的依维莫司和曲妥珠单抗，以确定 DLT 和最大耐受剂量或推荐剂量 II 试验 (RP2D)。研究中常见的不良事件包括高血糖、贫血、血小板减少和粘膜炎。DLT 包括 3 级粘膜炎和 4 级中性粒细胞减少症。RP2D 包括每日来曲唑 2. 5 mg 和依维莫司 10 mg，第 1 周期第 1 天 8 mg/kg 曲妥珠单抗和后续周期第 1 天 6 mg/kg 维持。DS-8201治疗HE2阳性转移性胃癌的总体反应率为51%，与化疗相比显着延长了OS（12.5个月vs8.4个月）和PFS（< @5.6 个月与 3.5 个月）。DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞减少（21%）等。DS-8201已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌和肺癌的临床试验也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：与化疗相比显着延长 OS（12.5 个月 vs 8.4 个月）和 PFS（<@5.6 个月 vs 3.5 个月）。DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞减少（21%）等。DS-8201已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌和肺癌的临床试验也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：与化疗相比显着延长 OS（12.5 个月 vs 8.4 个月）和 PFS（<@5.6 个月 vs 3.5 个月）。DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞减少（21%）等。DS-8201已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌和肺癌的临床试验也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞减少（21%）等。DS-8201已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌和肺癌的临床试验也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：DS-8201治疗胃癌最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（38%）、白细胞减少（21%）等。DS-8201已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，胃癌和肺癌的临床试验也在积极推进中。此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：此外，还在探索结直肠癌、胆管癌、膀胱癌、宫内癌、膜癌、尿路上皮癌等实体瘤。参考：

1.吴一龙,,何杰,等。在 EGFR- 非细胞肺 .N Engl J Med 2020. 29,2020.383:1711-1723.2. 的口服 RAF-MEK /VS-6766与 RAS/RAF- 和 :a -,open-, 1 剂量 - 和剂量- .3.A Ib of ,a Oral PLK1 ,in for with or.卡普等人。I of ,, and in with - 或 .CCR。28,2020.▍已见底，投票：本文首发：医学肿瘤频道