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肝癌是癌症相关死亡的主要原因。肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌形式，是一种侵袭性恶性肿瘤。统计显示，HCC 约占所有肝脏恶性肿瘤的 85-90%，但目前针对 HCC 的有效治疗方案很少。此外，HCC中最普遍的致癌突变的存在是无法治愈的。
晚期 HCC 患者通常接受系统性治疗，例如索拉非尼、乐伐替尼或阿特珠单抗和贝伐替尼。
乐伐替尼（ ）是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制-、-、α、KIT和RET，用于治疗晚期HCC患者。遗憾的是，乐伐替尼的总体反应率仅为 24.1%，这突出表明需要确定联合疗法以提高基于乐伐替尼的疗法治疗 HCC 的临床益处。
最近，研究人员利用以基因组为中心的 -Cas9 基因筛选，发现抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 与 在肝癌中的合成致死作用有关。
表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼和乐伐替尼的组合在体外表达表皮生长因子受体的肝癌细胞系，以及体内异种移植肝癌细胞系、免疫活性细胞小鼠模型，以及小鼠患者来源的 HCC 肿瘤，显示出强大的抗增殖作用。
乐伐替尼和EGFR抑制剂在体外和体内对EGFR过表达肝癌细胞的合成致死作用。
从机制上讲， 治疗对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的抑制会导致 EGFR-PAK2-ERK5 信号轴的反馈激活，而后者会被 EGFR 抑制。
临床数据表明，乐伐替尼和吉非替尼联合治疗对乐伐替尼治疗（临床试验编号：）无反应的 12 名晚期 HCC 患者产生了有意义的临床反应。
因此，这项研究的结果表明，对于大约 50% EGFR 水平升高的晚期 HCC 患者，联合治疗可能是一种有前景的策略。
原作：
金等人。表皮生长因子受体。 (2021).
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