全球生物类似药市场规模变动情况及行业深度报告目录

PD-1靶向单克隆抗体国内研发进展（截至2018年10月） 30 表25：PD-L1靶向单抗国内研发进展（截至2018年10月） 33 长城证券 5 请参考评级说明及重要声明最后一页 行业深度报道1. 全球市场快速发展1.1 重磅产品持续增长，稳居畅销榜榜首 应用在临床1.重磅产品持续增长，稳居畅销榜榜首。单克隆抗体靶向性高，可直接到达病变细胞，具有减少对正常细胞损伤和减少副作用的独特优势，被广泛应用于临床。1 重磅产品持续增长，稳居畅销榜榜首。单克隆抗体靶向性高，可直接到达病变细胞，具有减少对正常细胞损伤、减少副作用的独特优势，被广泛应用于临床。稳居畅销榜榜首。单克隆抗体靶向性高，可直接到达病变细胞，具有减少对正常细胞损伤、减少副作用的独特优势，被广泛应用于临床。稳居畅销榜榜首。单克隆抗体具有高靶向性，可以直接到达病变细胞，

单克隆抗体在全球生物制药行业的市场份额从2000年的10%增长到目前的50%左右，成为现代生物制药行业规模最大、增长最快的细分市场。截至2017年底，FDA共批准77个单克隆抗体药物上市销售，2017年总销售额达1061亿美元，较2016年增长20%以上。 图1：2012-2017年全球2012-2017年单克隆抗体市场规模变化全球单克隆抗体市场规模变化1,%1,.63%20.73%.83%.44%4008.95%5%%2 2 销售额（亿美元） 同比增长率（%） 来源：互联网公开资料，长城证券研究所编制 占据榜单7席，7款产品合计销售额高达65。60亿美元。其中，阿达木单抗以189亿美元的销售额位居榜首，连续第六年位居全球畅销药首位。名单上的其他单克隆抗体包括用于自身免疫性疾病的依那西普和英夫利昔单抗，用于抗肿瘤药物的利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐单抗，以及用于眼底疾病西普的 ，销售额超过 70 亿美元。

56+46% 9 () 70.8971.90-1% 10 () 心血管 65.9059.19+14%资料来源：长城证券研究所 长城证券 6 评级说明及重要声明最后一页 行业深度报告1.2 潜在新产品快速增长，适应证广泛。近年来，新获批的单克隆抗体数量呈爆发式增长，尤其是2017年，共有15个产品获批上市，创历史新高。长城证券研究院 长城证券 6 评级说明及重要声明最后一页 行业深度报告1.2 潜在新产品快速增长，适应症广泛。近年来，新获批的单克隆抗体数量呈爆发式增长，尤其是2017年，共有15个产品获批上市，创历史新高。长城证券研究院 长城证券 6 评级说明及重要声明最后一页 行业深度报告1.2 潜在新产品快速增长，适应症广泛。近年来，新获批的单克隆抗体数量呈爆发式增长，尤其是2017年，共有15个产品获批上市，创历史新高。

在新产品中，有许多性能优良的药物。其中，阿柏西普（ ）和纳武单抗（ ）分别于2011年和2014年底上市，销量迅速增长。拜耳的眼科药物阿柏西普最初于 2011 年被 FDA 批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 的商品名。2012年、2014年和2015年先后批准了3个新适应症：视网膜静脉阻塞继发性黄斑水肿（RVO-ME）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病性黄斑水肿（DR）患者的糖尿病视网膜病变。立足老年市场，向糖尿病患者发展。自推出以来，在美国、欧洲和日本发展迅速，年均复合增长率分别为41%、70%和94%。2017年全球销量达到8< @2.60亿美元，同比增长15%，位列全球畅销药榜第三。 靶向 PD-1 并通过激活被抑制的免疫系统攻击肿瘤细胞。它具有广泛的抗肿瘤适应症。PD-1相关肿瘤免疫治疗也获得了2018年诺贝尔生理学/医学奖。自2014年底上市以来，已获FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、成人典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、直肠癌、胃癌和肝癌。它具有广泛的抗肿瘤适应症。PD-1相关肿瘤免疫治疗也获得了2018年诺贝尔生理学/医学奖。自2014年底上市以来，已获FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、成人典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、直肠癌、胃癌和肝癌。它具有广泛的抗肿瘤适应症。PD-1相关肿瘤免疫治疗也获得了2018年诺贝尔生理学/医学奖。自2014年底上市以来，已获FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、成人典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、直肠癌、胃癌和肝癌。

2017年销售额达到58.15亿美元，同比增长23%，位列全球畅销药榜第11位。图 2：多年来 FDA 批准的 mAb 数量 21 1 11 1110 因安全问题批准退市 评级说明和重要声明 行业深度报告 图 3：阿柏西普 2013-2017 年全球销售额（亿美元） 图 4：2014-2017全球销售额（亿美元） ..74 25 .428.@ >889.428..060. 小野 资料来源：医药立方、长城证券研究所 资料来源：医药立方、长城证券研究院1.3 全球生物类似药 2012年至2019年，六项重磅单抗专利相继到期，为生物类似药打开了机会。

单克隆抗体生物类似药较早在中国、印度、韩国、俄罗斯等非监管市场获批，但直到2013年9月，第一个单克隆抗体生物类似药（英夫利昔单抗）才在欧洲获批，截至2018年10月，共有 21 种 mAb 生物仿制药在欧洲获批。与欧洲相比，美国FDA对生物类似药更为谨慎，直到2016年才批准了第一个单克隆抗体生物类似药（英夫利昔单抗）。截至2018年10月，FDA总共批准了7个单克隆抗体生物类似药。目前，在欧美监管市场获批的单克隆抗体生物类似药集中在销量第一、专利过期的6个重磅品种。表 2：

是英夫利昔单抗研发的单克隆抗体生物类似药，也是欧洲市场首个获批的单克隆抗体生物类似药。自2013年在欧洲推出以来，2015-2017年欧洲市场原厂销量呈现下降趋势。相比之下，2017年英夫利昔单抗类药物销售额达到4.19亿美元，同比增长118%，市场份额也从2016年的13%提升至33%。在非监管市场，生物类似药对原研药的影响更大。例如，2014年4月俄罗斯本土公司研发的利妥昔单抗生物类似药在俄罗斯上市时，原研药同年在俄罗斯销售。即快速下降70%，次年进一步下降 47%。生物仿制药以其相似的质量和疗效，以及优惠的价格，有望迅速抢占原研药的市场份额。图 5：2013-2017 年全球销售额（十亿美元） 图 6：欧洲市场份额 %%0.2%6033%80%%99.80%3087%40%67% % 原创研仿 资料来源：医立方、长城证券研究所 来源：医方、长城证券研究所 长城证券 9 评级说明及重要陈述见最后一页 行业深度报告 图7：俄罗斯销售额来自2011-2015 金额--销售额（百万卢布） 增长率（%） 资料来源：医药魔方、长城证券研究所生物仿制药制造企业、政府、

英夫利昔单抗在欧洲上市4年，整体市场占有率达到33%，在挪威、瑞典等个别国家市场占有率超过80%。据统计，2015年，德国、英国、意大利、荷兰、比利时5个国家因使用替代性原创研究产品，共为政府节省了7.736.7万欧元的医疗费用。有7561名患者买不起高价原研药，现在可以得到相对便宜的生物类似药。生物仿制药得到各国政府的大力支持，制药企业也热衷于研究。全球生物类似药市场预计将在三年内超过 300 亿美元。图 8：全球生物类似药市场（单位：亿美元） 来源：&，长城证券研究院 长城证券 10 评级说明及重要声明见最后一页 行业深度报告1.4 国内抗体药物规模对比 与全球市场相比，国内单克隆抗体药物规模仍然很小，预计占全球单克隆抗体市场总量的1%左右，渗透率极低。主要有两个原因：  获批产品数量和种类少：与国外大量的单克隆抗体产品相比，我国获批的进口和国产品种数量非常少。

2017年之前进口品种只有10个，国产虽然有10个品种，但有4个鼠源单抗/人鼠嵌合单抗已经停售，真正形成规模销售的国产单抗只有3个. . 2017年以来，国家加快进口药品审批。不到两年时间，已有9个单克隆抗体产品获批上市，大大提高了药物的可得性。图9：2009-2015年中国单克隆抗体市场规模 图10：2012-2017年全球单克隆抗体市场规模变化1,.00 25%1,.5520%747...3015%535.% 4005%%2 2 销售额（亿美元） 同比增长率（%） 资料来源：互联网公开资料、长城证券研究所 资料来源：医立方、

表5：单抗药物进入各省医保目录情况（2017年2月前） 单抗药物进入医保大省黑龙江、江西、山东、青海、宁夏、广西、西藏、甘肃、贵州曲妥珠单抗抗广西巴西利昔单抗北京、黑龙江、湖北、陕西、青海、海南、广东、福建、宁夏、新疆、广西、贵州、甘肃西妥昔单抗西藏重组人肿瘤坏死因子Ⅱ型海南、广东、山西、西藏、甘肃、湖南受体-抗体融合蛋白 来源：药智网，长城证券研究院，以全球最畅销的三大抗肿瘤单克隆抗体为例，对比中国销量与全球市场的差距。利妥昔单抗、曲妥珠单抗、和贝伐单抗都是制药巨头罗氏的重磅抗肿瘤产品，分别用于治疗血液肿瘤、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤。自推出以来，销量逐年攀升。2017年全球销售额分别为78亿美元、74亿美元和71亿美元，位居全球畅销药榜第5、7、9位，全球畅销抗肿瘤药榜第2、3位. ,4。根据PDB数据库，2017年我国样本医院利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗的销售额分别为10.57、8.87、5.73亿元，远低于全球市场。考虑到中国恶性肿瘤的发病率，相关药物增长空间广阔。长城证券 13 评级说明及重要声明最后一页 行业深度报告 图11：2011-2017年罗氏三大抗肿瘤单抗全球销售额（百万瑞士法郎） 利妥昔单抗 贝伐单抗 托珠单抗来源：药魔方，长城证券研究院 图12：2017年罗氏三大抗肿瘤单抗在中国样本医院销售额为1210..878元5.73亿 6420 仪式 : PDB, 长城证券研究所 长城证券 14 评级说明及重要陈述见最后一页 行业深度报道<@2.医保目录借力国内市场，需求释放< @2.1 新版医保目录包含多个单克隆抗体，数量快速增加 2017年2月，新版国家医保目录首次包含两个单克隆抗体品种：单克隆抗体药物的优良疗效多年来得到国外临床试验的广泛认可，国内专家也多次提出将单克隆抗体纳入医保报销范围。人力资源和社会保障部接受建议，于2017年2月24日公布了新版医保目录。首次将两种单克隆抗体药物纳入目录，即重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和巴利昔单抗。.  重组人肿瘤坏死因子受体II型抗体融合蛋白，又称依那西普，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎