国家药监局出台突破性治疗药物、附条件批准上市申请和优先审评三个

一类新药，即国内外尚未上市的创新药，包括国产和进口品种。

2018年以来，我国国产创新药进入蓬勃发展期。随着国内创新药审评审批的不断加快，以及重大新药创制项目、国家重点研发计划等政策的支持，一批疗效确切、安全可靠、价格实惠、优势突出的国产创新药正在突破。国外药企垄断，填补了国内临床急需药品的空白。近日，国家食品药品监督管理总局也正式发布了突破性治疗药物、上市申请有条件批准和优先审评三项新药激励计划的试行版，这将进一步为我-/百佳本土创新药带来实惠。

图1 我国近年获批的1类创新药数量

2020年上半年，国家药品监督管理局共批准6个一类新药：治疗药物5个，诊断试剂1个；国产创新药5个，进口药1个。

地方创新药列入国家重大新药创制项目，在食品药品监督管理局优先审评下获批上市。其中，和获得食品药品监督管理局有条件批准。

上半年国内一类新药获批产品一览表

*注：智飞生物和诺华片的诊断试剂不是本次分析的重点

在临床效益方面，这些本土创新药的安全性或有效性数据可与跨国公司媲美，甚至部分指标呈现最佳/me-的趋势-

1.赞布替尼胶囊，中美两国首个获批产品

2019年底，百济神州的获FDA加速用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个在美国获批上市的国产药物国家创新药。今年6月，该产品在中国获批用于既往接受过至少一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞。过去的。淋巴瘤 (SLL) 患者。

该靶点上市的第一个药物是依鲁替尼，2013年获批。但第一代BTK抑制剂口服生物利用度低（F），剂量大，治疗窗窄，对野生动物无效。型表皮。生长因子受体(EGFR)受到抑制，引起皮疹、腹泻等不良反应[1]。与靶点选择性更高的相比，具有优异的疗效和安全性。性能。

用于 CLL/SLL 的批准是基于在中国进行的一项单臂关键 2 期临床试验（;BGB-3111-205），其中包括 91 名患者（82 名 R/R CLL；9 例 R/R SLL). 由独立审查委员会 (IRC) 根据修订后的指南 (2008） 和 (2014）@) > 分类标准进行审查，肿瘤反应评估的疗效结果在CLL患者和SLL患者显示治疗的总体缓解率（ORR）为62.6%，包括3.3%的完全缓解（CR）和59.3%的部分缓解缓解（PR），22%的患者达到淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）。最常见的严重不良反应为肺炎（11.0%）。

在 MCL 中的国内批准是基于在中国 86 名患者的单臂、关键 2 期临床试验的结果（注册号：BGB-3111-206），这些患者有中位数为 2 (1-4）@>, 38. 4% 的患者有高危 MIPI 评分，15 有 TP53 突变。独立审查委员会 (IRC) 基于 (201< @4）分类标准）显示治疗后总体缓解率为83.7%，其中完全缓解率为68.6%，部分缓解率为15.1%。最常见的严重不良反应（超过2%）为肺炎（8.1%）、出血（2.3%）和血小板减少（2.3%） )。

以对依鲁替尼治疗复发难治性套细胞瘤（PCYC-1104//RAY）[2] 的类似基线临床研究的汇总分析为例，370 名既往治疗患者的既往治疗方案中位数为 2（ 1-9），其中73.2%接受过两种或两种以上方案治疗。汇总分析结果显示总体缓解率为69.7%，完全缓解部分缓解率仅为27.0%，部分缓解率为42.7%，中位缓解持续时间为21.8个月。

在刚刚结束的 2020 年 ASCO 线上会议上，百济神州公布了其 BTK 抑制剂 与 在治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者方面的全球头对头比较3 更新了阶段临床试验数据。额外的随访数据显示， 表现出比 更高的安全性和耐受性，并取得了更高的完全缓解/非常好的部分缓解率。在中位随访 24.2 个月时，总体意向治疗人群中研究者评估的完全和非常好的部分缓解率 (CR+VGPR) 的总和为 30.4% vs. 18.2%（P=0.03），对比截至2019年8月的数据，差距进一步扩大，差异更显着。

图 2 临床研究终点

同时，与依鲁替尼相比，赞布替尼的安全性和耐受性显着提高，不良事件（AEs）的总体风险更低，尤其是在房颤患者中（赞布替尼3.0% vs 18.4%) 和其他需要特别注意的不良事件，它显示出更有利的安全性。随着随访时间的增加， 试验组中没有新的患者因 AE 停止治疗。总体而言，在两个试验组中，因 AE 导致治疗中止的总体比例为 4.0% 与 9.2%，而因 AE 导致的死亡患者比例为 1.0 为 %，而 为 4.1%。

与第一代BTK抑制剂za​​相比，中美两国同时获批的首个1类新药，不仅在缓解率上有很好的表现，而且表现出更高的安全性和宽容，已成为中国创新药走向世界的代表。

2.首个国产第三代EGFR靶向药物——甲磺酸阿美替尼片

阿美替尼是豪森制药研发并上市的国内首个第三代EGFR靶向药物。成年小细胞肺癌患者。我国约50%的晚期人群存在EGFR基因突变[3]。目前已经有很多针对EGFR突变的靶向药物上市，但仍有部分患者在经过第一代药物治疗后出现疾病进展阳性（约一半），对临床用药需求较大。

在 2020 年 AACR 年会上公布的数据显示，在一项针对 224 名患者的临床研究中（其中 23 名患者至少有一名 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性疾病患者，一线 EGFR-TKI 治疗失败）中位随访11.4个月，总缓解率（ORR）68.9%，疾病控制率（DCR）93.4%，中位无进展生存期 (PFS) 为 12.3 个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.4 个月。脑转移反应评估，ORR为60.9%，DCR为91.3%，中位PFS为10.8个月，中位DOR为11.3个月.

图3阿美替尼II期临床研究结果

第一个第三代EGFR抑制剂奥希替尼的进口批准主要基于在亚太地区进行的研究。 166 例可评价患者的结果显示，总体缓解率为 62%，疾病控制率为 88%，中位持续缓解持续时间为 9.9 个月，中位无进展生存期为 9.7 个月。

阿美替尼是第一个国产的第三代EGFR抑制剂，也是世界上第二个第三代EGFR抑制剂。目前二线药物的临床数据显示，阿美替尼已成为全球首个中位无进展生存期超过1年的第三代EGFR抑制剂。阿美替尼不仅为患者和医生带来了更多的治疗选择，也体现了国产创新药的不断进步。

3.治疗丙型肝炎的第二类1类新药——盐酸氯匹韦胶囊

康格生物研发的盐酸克洛帕韦胶囊是第二个在中国获批上市的治疗丙肝新药。与索磷布韦联合用于治疗新治疗或干扰素治疗的基因4）2@>4）3@>4）4@>6型成人慢性丙型肝炎病毒感染，有或无代偿期肝硬化。

氯吡韦联合索非布韦二期临床研究纳入110例HCV感染基因型4）2@>4）3@>3或6例，其中1例0.@发生代偿性肝硬化>9%的患者，98.2% 在意向治疗人群中在 12 周时实现了持续的病毒学应答。

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图4 联合的II期临床研究结果

在中国大陆进行的另一项单臂、开放标签、III 期试验的数据显示，在 371 名丙型肝炎患者中，氯吡韦和索非布韦的联合使用率为 97%。

图5 氯吡韦联合索非布韦的III期临床研究结果

在此前上市的同类进口产品中，吉利德的索非布韦/维帕他韦复方单片剂和艾伯维的格卡瑞韦/匹伦他韦可用于所有基因型丙肝患者的治疗，疗效极佳。国产1类新药盐酸氯吡韦为国内丙肝患者带来了更多的治疗选择，进一步解决了部分药品的可及性问题。配合后续康格获批的仿制药索非布韦，将为国内丙肝患者带来更实惠、更有效的治疗选择。

4.国内首个高选择性M1/M3胆碱能受体拮抗剂——芬环喹溴铵喷鼻剂

2020年3月，银谷药业苯醌溴化鼻喷雾剂获批上市。该药是我国首个合成的高选择性M1/M3胆碱能受体拮抗剂，可抑制胆碱能神经介导的腺体分泌和炎症反应，缓解变异性鼻炎症状，临床批准适应症用于改善流涕症状过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻塞、鼻痒、打喷嚏。

溴化环喹对M3受体的选择性最高，M1受体次之，对M2受体的选择性最低；其选择性接近M3和M1受体，显着高于M2受体，具有毒副作用低、使用安全、适用人群广泛等优点。

由于尚未公布药物申报报告和III期临床试验结果，仅公布人体耐受性研究结果。本试验单次可耐受125-2,000 μg，最大耐受剂量为2,000 μg，1500和2000 μg连续给药，分4剂共14天，安全性和耐受性良好.

从经济效益上看，地方1类新药有望进一步减轻患者医疗负担，扩大患者人群，进一步减轻社会疾病医疗负担

目前百济神州的价格明显低于第一代BTK抑制剂的价格。如前所述，的每月治疗费用不到后者初始上市价格的一半，与第一代BTK抑制剂依鲁替尼相当。医保谈判后依鲁替尼胶囊价格可比，甚至MCL适应症每月治疗费用低于依鲁替尼胶囊；

哈森药业甲磺酸阿美替尼片治疗首月略高于阿斯利康奥希替尼医保；

康格灵的盐酸氯帕韦胶囊每月治疗费用低于百时美施贵宝相同目标的盐酸达卡他韦片，价格高于医保协商准入后的两种复方单片的每月治疗费用，此外，两者都需要与索非布韦或阿舒拉韦等其他药物联合使用，每月的治疗费用可能会更高，但康格灵研发的索非布韦仿制药已经获批。后续价格如何设定还有更多的不确定性。

图6医保谈判准入数量与新纳入药品降价情况

我国已组织完成了四次药品和医疗保险准入谈判。四种谈判准入药品的平均降幅为55%，近三年降幅进一步扩大。如果上半年获批的4个1类新药后续谈判纳入平均递减率，以为代表的本土1类新药有望进一步减轻患者医疗负担，扩大数量患者使用，进一步减轻社会疾病的医疗负担。

截至目前，从药都数据库可以看出，我国在NDA/BLA下的1类新药还有31个，其中不少是国产创新药和进口1类新药。鼓励外资企业在中国开展原创性开发和临床研究，不仅可以快速提升中国创新药的临床研究能力，还可以促进国际合作与交流。

更多优质低价的本土创新药的出现，在一定程度上缓解了重大疾病患者的药品供应和药物负担问题，保障了人民群众用药的安全和便捷，与此同时，医保基金也陷入了困境。问题也会晴空万里。由此看来，地方创新药产业的发展，对于推动我国医药产业的崛起、医疗费用的负担、健康中国2030规划，乃至我国的国家安全都具有非常重要的推动作用。

[1]郭宗儒． ，我国自创抗肿瘤药[J/OL].Acta :1-10[2020-07-09].

[2] 规则 S、M、Goy A 等。对于 / 单元格：3.5 年从 . 2019;104:e211-4.

[3] 石毅，李杰，S，等。 EGFR 在与非细胞肺的 - 的。公共科学图书馆一号。 2015;10(11):. 2015 年 11 月 2 日3.doi:10.1371/.pone.