奥希替肺癌基因型进化的方向发展，如何克服最常见的耐药机制突变

奥希替尼在现实环境中的疗效和安全性如何？目前，个体化治疗已经朝着肺癌基因型的演变方向发展，因为第三代EGFR-TKI治疗可以克服耐药机制中最常见的突变。在第一代或第二代 EGFR-TKI 后出现进展的患者中，它不仅是一种耐药机制，而且是后续使用奥希替尼治疗的重要生物标志物。在我们的研究中，奥希替尼阳性患者的结果与之前的临床试验相当。然而，值得注意的是，我们的队列完全由亚裔患者组成，他们接受了更严厉的治疗，脑转移的患病率更高，体能状况更差。我们的结果表明，即使在靶向治疗中，它仍然是一个重要的预后因素。此外，我们的研究结果表明，治疗时机而非就诊时机可能对奥希替尼治疗的疗效产生重大影响。

关于奥希替尼在原发性患者中的疗效知之甚少，因为之前的临床试验主要针对 egfr-tki 预处理的阳性患者。研究表明，它既可以存在于耐药细胞中，也可以从耐药细胞进化而来，不同的机制可能导致不同的治疗效果。其中，现有肿瘤可能对第三代EGFR-TKI更为敏感。在这项研究中，有 14 例原发病例。在新治疗的肿瘤标本（病例，病例）中观察到同时致敏和突变。虽然总体疗效与获得性患者相似，但我们观察到原发性患者（p=0.093)，其中 11 人在数据截止时继续接受骨治疗）西替尼治疗有延长 PFS 的趋势。因此，我们相信奥希替尼可能在原发性患者中至少提供类似的益处。需要更长时间的随访和涉及更多患者的前瞻性研究来阐明奥希替尼在原发患者中的作用。在人群中的实际疗效。

由于先前的研究表明，原发性和获得性突变对伴随突变伙伴具有不同的偏好、不同的预后意义以及可能不同的发病机制，因此它们可能代表两个不同的实体。我们对获得的 7.9 亿人口进行了亚组分析。我们以往的研究表明，不仅可以在EGFR-TKI进展时或在再次活检时继续EGFR-TKI治疗时发现，而且在EGFR-TKI进展后接受介入治疗的患者中也可以发现；在这里，我们进一步证明了重新活检的时间并不影响奥希替尼的疗效。结果与来自 AURA 和 AURA 的研究相似，并显示奥希替尼在已确定的不同终末期方案亚组中的疗效一致。上述数据表明药物本身可能具有显着的致癌活性；因此，无论何时发现，患者都可以从抗治疗中受益。对于EGFR-TKI进展时没有适合再次活检的病灶的患者，在后续治疗中应考虑再次活检。

先兆和研究都包括在最后一次治疗进展后检测呈阳性的患者。 （AZD-9291 晚期/转移性突变的真实世界治疗研究）是一项正在进行的 III 期研究，旨在评估奥希替尼在真实世界环境中的疗效和安全性。然而，只有在最后一次治疗进展后确认的突变才被接受参与。在本研究中，我们进一步分析了再次活检与奥希替尼处方之间的时间间隔，发现其他全身治疗的插入和时间间隔的长短会影响后续奥希替尼治疗的结果。

虽然 ORR 和 DCR 在治疗时间分析中没有统计学意义，但接受间隔治疗或在重新活检后 6 个月以上开始治疗的患者的 PFS 显着缩短。等人在一项随机III期研究中比较了吉非替尼和化疗对egfr突变患者的疗效，结果显示吉非替尼在一线和二线的ORR分别为73.7%和58.@ >5%。等人在一项 II 期研究中观察到类似的结果，总体人群的 PFS 为 7.1 个月，比仅治疗人群的 PFS 短。此外，在 ALK 突变的情况下，在初治人群和化疗难治人群中可以观察到不同的疗效（PFS 分别为 10.9 个月和 7.7 个月）。这些结果表明治疗之间存在复杂的相互作用。因为敏感 EGFR 突变和频率是动态的，并且使用定量方法会降低 EGFR-TKI 后的有效治疗进展，所以奥希替尼的水平在处方或未插入患者治疗时可能不同，这至少在一定程度上可以解释结果大相径庭。治疗期间癌症演变的潜在机制需要进一步研究。在此，我们建议最好在再次活检确认后开始奥希替尼治疗。

使用血浆进行液体活检是获取肿瘤遗传信息的一种更方便且风险更低的替代方法。与致敏突变相比，血浆中的检测与较低的敏感性和特异性相关，这导致奥希替尼治疗的不同结果。因此，我们没有包括仅在血浆中检测到突变的患者，以避免潜在的混杂变量。我们之前的研究表明，血浆 EGFR 动态突变状态可以作为 EGFR-tki 治疗的独立预后预测因子。理论上，这一概念也可以应用于奥希替尼的检测和治疗。临床应用需要建立更好的液体活检平台。

这项研究的一个主要限制是它的回顾性。尽管数据收集是回顾性的，但仍努力确保患者特征的有效性以及治疗过程和结果测量之间的相关性。初级占研究队列的 15.4%，但这并不代表整个人群的真实患病率。在我们的研究和临床试验中，涉及罕见突变的可用病例数量有限；因此，奥希替尼在该亚组中的疗效尚不清楚。此外，肺癌治疗过程中突变的动力学和发病机制有待进一步研究。

奥希替尼在现实环境中的疗效和安全性如何？总之，原发性患者也可能受益于奥希替尼治疗，其疗效至少与获得性相似。我们对获得性患者的分析结果表明，影响奥希替尼治疗结果的是治疗时机，而不是重新活检的时机。哪里可以买到奥希替尼？奥希替尼贵吗？详情请扫码咨询：

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