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2015 年来自荷兰的一项回顾性研究（DOI：10.1016/j..2015.09.012） 表明，晚期 KRAS 突变首先-一线化疗 紫杉醇方案明显优于培美曲塞方案，%vs21%，PFS5.8 月 vs4.3 月，OS14.10 月 vs8.2 月，培美曲塞方案和吉西他滨方案疗效相近，因此作者在荷兰进行了一项随机III期研究，培美曲塞/顺铂Vs紫杉醇/卡铂/贝伐单抗一线治疗晚期KRAS突变。研究结果将在2021年ESMO上报告年会。
2016年4月至2021年8月，203例IIIB/IV期KRAS突变患者入组，中位年龄65岁，53%女性，95%ECOG≤1，45% G12C突变，12% G12V突变，13%有脑转移，13%有派姆单抗使用史（2018年，由于指南更新和临床纳入标准的修订，一线派姆单抗无效或进展的患者被允许注册）。
培美曲塞组：培美曲塞/m2联合顺铂75mg/m2，每3周一次，6个疗程后维持培美曲塞单药治疗。
紫杉醇组：紫杉醇/m2联合卡铂AUC6和贝伐单抗15mg/kg，每三周一次，6个疗程后维持贝伐单抗单药治疗。
以 PFS 为主要终点，ORR、DCR 和 OS 为次要终点的随机 1:1。
中位随访时间为 38.3 个月。紫杉醇组和培美曲塞组的中位无进展生存期（PFS）无显着差异，5.2 个月 vs4.7 月，分层风险比 HR=0.96 , 95%CI0.70-1.31, p=0.81。亚组间 PFS 无显着差异，分层风险比 HR=0.74, 95%CI0.47-1.16, p=0.22。
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