EGFR突变突变肺癌患者的疗效提升和治疗格局的改变

奥希替尼作为第三代EGFR靶向药物，为EGFR突变肺癌患者带来了疗效的提高和治疗模式的改变。从二线AURA，一线到术后辅助，再到正在进行的新辅助NEOS和III期，EGFR突变肺癌患者似乎有自己的路，依靠靶向治疗获得高效低毒的临床治疗模式然而，药物开发并没有跟上疾病进展的步伐，对奥希替尼耐药的患者仍然没有很好的后续靶向治疗。变化可以指导相应的后续针对性方案，但发生率不高（20%-30%）。现实中，临床上大部分患者仍以结果性化疗为主要的后续治疗。

研究的初步证据：

耐药后继续使用奥希替尼，并联合其他治疗，效果优于单纯化疗。

最近发表在LUNG杂志上的一篇文章显示，奥希替尼耐药后，与直接转用化疗相比，奥希替尼联合其他治疗可以赢得更多患者。生存时间长。换言之，在此类患者的整个治疗过程中，持续抑制EGFR通路是必要的。

本研究来自台湾某医疗中心，纳入2015年至2019年EGFR突变患者，最终60名患者为第一代/第二代患者。 EGFR 耐药突变、奥希替尼明显临床进展和后续治疗。其中，42例患者单独接受化疗，18例患者选择继续奥希替尼联合其他治疗。比较两组的后续进展和生存情况。

随访结果显示，中位随访18.6个月，接受奥希替尼联合方案的18例患者中，仍有61.1%接受治疗，显着高于比单独接受化疗的患者组（23.8%）。奥希替尼联合组患者的生存率也显着提高。奥希替尼进展后各时间观察点生存率如下：6个月（61.1%：54.8%）、12个月（44.4%：2 6.2%)、18 个月 (22.2%: 14.3 %)、24 个月 (16.7%:4.8% ）。持续奥希替尼组患者长期生存率显着提高！ 2年生存率接近4倍！截至本刊，已获得奥希替尼进展后化疗组的中位生存时间，即7.8个月；而奥希替尼联合治疗组大部分患者存活，中位 OS 尚未达到。达到，两组有明显区别，P=0.017.

研究人员还比较了两组肿瘤的缩小情况，发现趋势一致，与单纯化疗相比，含奥希替尼的联合治疗组有更高的缓解率和疾病控制率，ORR为11. 1%：7.1%，P=0.282； DCR 100%：88.1%，P=0.126.所有患者在奥希替尼联合治疗后均能获得疾病控制！为了再次确认持续使用奥希替尼的价值，研究人员进行了细胞学检测，结果表明，含有奥希替尼的联合方案与化疗相比，对奥希替尼耐药细胞群（PC9//AR）的耐药性更高。敏感，可引发更多此类细胞死亡。

同样的证据：国内外多项研究证明了靶向持续治疗的理论！单独化疗不是最好的选择！

在研究结束的讨论部分，结合其他研究做了一些解释。在一项针对 ALK 靶点的多中心回顾性研究中，他们得出了与本研究相同的结论。他们比较了两个与接受ALK靶向药物+化疗和单纯化疗的患者相比，靶向联合组在对ALK抑制剂耐药后获得了更长的PFS（6.8个月：3.2个月），并且在经历过第一代和第二代耐药和难治性治疗的患者中，单独化疗的 PFS 短于对第一代 TKI 耐药的患者。总之，使用靶向药物的种类越多，对化疗的敏感性就越低。

化疗疗效的下降可能是由于多个靶向药物的序贯治疗导致的基因组不稳定性和肿瘤异质性增加。这导致对化疗的敏感性降低。这已在多项针对 EGFR/ALK 靶点的研究中观察到，因此增加了使用靶向 + 化疗的需求。

其实，上述研究并非偶然。早在 2020 年的 ESMO 上，另一位国内学者就报告了类似的研究结论。该研究纳入EGFR突变耐药后无靶点的患者，根据后续治疗方案分为两组，一组继续EGFR-TKI+阿帕替尼，另一组单独接受化疗。比较两种方案的疗效。结果显示，继续EGFR-TKI治疗组患者的PFS为10.5个月，而单纯化疗组仅为4.5个月。再次表明，奥希替尼耐药后单独化疗疗效有限。

奥希替尼耐药仍然是我们在临床实践中需要积极研究的治疗方向，特别是对于没有明确继发性基因突变的患者，后续的治疗方法是什么，化疗？化学豁免？靶向联合抗血管/化疗？到底哪一种能让病人活得更久，我们还需要投入研究。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：奥希替尼()可将癌症患者疾病进展或死亡风险降低53%？