奥西替尼在晚期突变的非小细胞肺癌患者

第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼在治疗晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 () 患者方面取得了显著成功。然而，靶向治疗的主要限制之一是肿瘤反应不持久，患者不可避免地会产生耐药性。因此，探索奥希替尼耐药机制及后续治疗方案是近年来的研究热点。

在奥希替尼耐药后，/突变是最常见的突变。本研究对二线奥希替尼耐药情况分析如下：

获得性 EGFR 突变：21%；

MET 扩增：19%；

细胞周期基因变化：12%；

HER2 扩增：5%；

扩增/突变：5%；

癌基因融合：4 %；

BRAF：3%。

/Cis 突变 (cis-) 表示两个基因位于同一 DNA 链上，/ 突变 (-) 表示两个基因位于不同 DNA 链上。

2021年4月28日，“PMC”文献库报道了1例出现+顺式突变后奥希替尼2个疗程联合安罗替尼联合化疗后奥希替尼和安罗替尼维持治疗获益的病例，总生存期 39 个月！

案例分析

52岁女性患者，2017年6月因咳痰1个月入院，PS评分1分。胸部CT显示右下肺实变右侧胸腔积液，双肺散在粟粒样混浊。患者随后进行纤维支气管镜检查，诊断为IV期()，组织病理学诊断为腺癌。

基因检测显示存在 EGFR 外显子 19 缺失 ( )。随后，患者接受了吉非替尼作为一线治疗。 2017年9月影像学检查显示病灶已达到部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）为7个月。

2018年1月胸部CT示右下肺多发结节，右侧胸腔积液，肺部感染。疾病进展。

患者在疾病进展后进行血液样本检测，发现 EGFR 19 del (, 等位基因频率 (AF): 0.07%) 和 (AF: 0.16%) 共同突变。随后患者于同年2月换用奥希替尼，部分缓解，无进展生存期10个月。

同年12月，患者病情进展，胸部CT示右肺病灶扩大，胸腔积液增多，右肺不张。

对血浆和胸腔积液样本进行相同的NGS检测，两种样本均显示EGFR和+（反式突变），EGFR 19 del (AF: 0.24%), ( AF: 0.@ >20%), (AF: 0.38%)。

2019 年 1 月，患者开始接受奥希替尼（80 mg，每日一次）联合吉非替尼（250 mg，每日一次）作为三线治疗。 1个月后随访，右肺病灶缩小，胸腔积液减少，仅出现甲沟炎、皮疹等副作用。总体疗效评价为部分缓解，无进展生存期为8个月。

2019年9月病情进展，影像学检查示右下叶支气管被截断，右侧胸腔积液增多，右肺多发结节，肺部感染加重。

NGS检测再次显示EGFR，+（顺式突变），其中EGFR 19 del (AF: 0.62%), (AF: 0.45%), (AF: 0. @>57%)。

患者随后接受了奥希替尼+安罗替尼+培美曲塞+顺铂的方案。治疗一个周期后，右肺病灶缩小，胸腔积液减少，右肺感染缓解。两个周期的联合治疗后，因严重的胃肠道副作用停用顺铂。

2019 年 12 月，随访 CT 显示持续部分缓解。随后接受奥希替尼加安罗替尼维持治疗，直至2020年5月疾病进展。

2020年6月，患者再次接受NGS检测。没想到发现EGFR , + (cis+ co-)，其中EGFR 19 del (AF: 0.68%), (AF: 0.49%), cis (AF: 0.24%) 和反式 (AF: 0.12%)。

患者随后开始服用贝伐单抗 + nab-紫杉醇。经过一段时间的治疗，胸闷气短的症状得到缓解，精神状态和食欲都有所改善。但两个周期后，因身体状况不佳而终止治疗。不幸的是，患者于 2020 年 8 月去世，总生存期 (OS) 为 39 个月。

注：患者的治疗史和肿瘤病变反应时间表

图例：治疗期间 EGFR 和 EGFR 突变的等位基因背景和频率

结论

该病例显示了奥希替尼联合安罗替尼治疗顺式突变的潜力，疗效提供了第一个临床证据！此外，还强调了动态监测奥希替尼耐药后突变状态的重要性，这可能为患者提供更多的靶向治疗机会，提高奥希替尼进展后的生存时间。

【重要提示】本文信息仅供参考，具体治疗请遵医嘱！