德国拜耳靶向药(德国拜耳药物)

来源：医药观澜

根据中国国家美国食品药品监督管理局药物评价中心(CDE)的最新公告，拜耳提交了其1类新药BAY 2416964片的临床申请，该申请于10月16日被CDE受理。BAY 2416964是一种高选择性芳香烃受体(AhR)抑制剂。由于AhR在多种肿瘤中高度表达并具有免疫调节作用，因此靶向AhR的调节剂被认为是新型免疫疗法之一。目前，BAY 2416964在全球范围内仍处于发展初期。这是拜耳首次在中国提交该研究中药物的临床应用。

芳香烃受体(AhR)是免疫细胞中的一种蛋白质，可以根据人体内微生物和氨基酸代谢的综合信号发挥免疫调节作用。早期研究发现，它能在肿瘤微环境的免疫抑制调节中发挥关键作用，在肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等多种肿瘤中观察到AhR的高表达。另有研究表明，AhR抑制剂对AhR高表达的特定细胞类型具有优异的细胞增殖抑制活性，还能促进细胞凋亡，抑制Erk磷酸化。因此，认为可用于开发抗AhR高表达肿瘤治疗药物，也有望与其他药物类别联合使用，提高治疗效果。

公开资料显示，拜耳公司研发的口服AhR抑制剂BAY 2416964可以阻断不同AhR激动剂配体介导的CYP1A1转录，直接与AhR相互作用，抑制配体诱导的AhR向核内转运。

2020年4月，拜耳公司在美国癌症研究协会(AACR)在线会议年会期间的“新药物即将出现”主题讨论环节发布了BAY 2416964的一项临床前研究成果。研究证明，它是一种强效、选择性和交叉反应性的AhR，可发挥多种抗肿瘤免疫调节作用。

公开资料显示，不同剂量、不同给药频率的BAY 2416964对特定肿瘤模型有抑制作用。体外研究表明，BAY 2416964可以调节小鼠T细胞和骨髓源性抑制细胞的活性。进一步研究发现，它能在人体免疫细胞的不同亚群中诱导促炎作用，与PD-1单克隆抗体结合能进一步增强混合淋巴细胞反应(MLR)中的T细胞活性。在特定的动物模型实验中，发现每天一次口服30mg/kg可以观察到肿瘤生长抑制，但在免疫低下的小鼠中没有观察到治疗效果。进一步研究发现，BAY 2416964可以在特定模型中调节肿瘤微环境的免疫组成。此外，体外安全性、体内外实验表明其具有良好的安全特性。

在全球范围内，拜耳对BAY 2416964的研究已经进入临床研究的第一阶段。查一下官方网站，Clinicaltrials.gov，你可以看到有一个临床研究，在美国的几个临床研究中心招募病人。这是一项关于晚期癌症患者中AhR抑制剂BAY 2416964的人类剂量的探索性研究。

在国内，根据CDE、中国药物临床试验注册及信息公示平台等公开信息，BAY 2416964之前并未在国内开展临床研究。这是拜耳首次在中国提交临床申请并被CDE接受。

祝贺拜耳这种新型肿瘤免疫疗法的临床应用被接受。希望这种正在研发中的新药能尽快在国内获得临床批准，也期待它能尽快在国际上取得突破和进展，为患者带来新的治疗选择。

摘自网络，侵删